Chemioterapia skojarzona z gefitynibem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją rak przejściowokomórkowy dróg moczowych (pęcherza moczowego, moczowodu, miedniczki nerkowej lub cewki moczowej); dokumentacja histologiczna choroby przerzutowej/nawracającej nie jest wymagana; wymagana jest kliniczna, ale nie patologiczna ocena zaawansowania
• Rak dróg moczowych z przerzutami (N2, N3 lub M1); pacjenci nie mogą być kandydatami do potencjalnie leczniczej operacji lub radioterapii

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano poniżej:

  • Mierzalna choroba: zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); pęcherz nie jest miejscem mierzalnej choroby

  • Choroba niemierzalna: wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (najdłuższa średnica < 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub < 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej) i naprawdę niemierzalne zmiany; uszkodzenia, które są uważane za niemierzalne, obejmują:

    • Zmiany kostne
    • Choroba leptomeningalna
    • wodobrzusze
    • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
    • Choroba zapalna piersi
    • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
    • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
    • Zmiany torbielowate

• Wcześniejsze leczenie:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem chemioterapii jednoskładnikowej stosowanej jako środek uwrażliwiający na promieniowanie; dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia dopęcherzowa; niedopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa
  • Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego raka urotelialnego, w tym terapii eksperymentalnych, takich jak między innymi środki ukierunkowane na HER2/neu, transdukcję sygnału (w tym EGFR), angiogenne, immunologiczne i szlaki cyklu komórkowego
  • Bez wcześniejszego traktowania ZD1839
  • > 4 tygodni i w pełni wyzdrowiały po poważnej operacji, radioterapii lub chemioterapii dopęcherzowej
• Tkanka guza z guza pierwotnego lub z biopsji miejsca przerzutu musi być dostępna do oznaczenia ekspresji EGFR; jeśli dostępne są próbki tkanek zarówno z miejsc pierwotnych, jak iz przerzutów, oba należy poddać badaniu EGFR; ekspresja EGFR nie jest wymagana
• Brak induktorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i podczas leczenia zgodnego z protokołem; Do induktorów CYP3A4 należą fenytoina, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego, deksametazon, modafinil i ryfapentyna; dozwolone są pojedyncze dawki deksametazonu stosowane jako środek przeciwwymiotny
• Brak śladów przerzutów do mózgu

• Pacjent nie może mieć dowodów na:

  • > Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 1
  • Czynne ciężkie przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym choroby wątroby, biegunki lub zaburzenia wymiotne lub zaburzenia wchłaniania powodujące nudności lub biegunkę
  • Aktywna ciężka przewlekła choroba złuszczająca skóry
  • Czynna ciężka choroba rogówki lub zapalna choroba oczu
• Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Żaden pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) stan sprawności 0-2
• Granulocyty >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Bilirubina =< 1,25 x górna granica normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,0 x górna granica normy
• Obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani zajmować się pielęgniarstwem; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, aby wziąć udział w tym badaniu