Kombinovaná chemoterapie Gefitinib Plus v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný přechodný buněčný karcinom uroteliálního traktu (močového měchýře, močovodu, ledvinné pánvičky nebo močové trubice); histologická dokumentace metastatického/recidivujícího onemocnění není vyžadována; je nutný klinický, ale ne patologický staging
• metastatický (N2, N3 nebo M1) karcinom uroteliálního traktu; pacienti nesmí být kandidáty na potenciálně léčebnou operaci nebo radiační terapii

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno níže:

  • Měřitelné onemocnění: léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >= 10 mm pomocí skenování spirální počítačovou tomografií (CT); močový měchýř není místem měřitelného onemocnění

  • Neměřitelné onemocnění: všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr < 20 mm s konvenčními technikami nebo < 10 mm se spirálním CT skenem) a skutečně neměřitelné léze; Mezi léze, které jsou považovány za neměřitelné, patří:

    • Kostní léze
    • Leptomeningeální onemocnění
    • Ascites
    • Pleurální/perikardiální výpotek
    • Zánětlivé onemocnění prsu
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
    • Cystické léze

• Předchozí ošetření:

  • Žádná předchozí systémová chemoterapie s výjimkou jednočinné chemoterapie používané jako radiosenzibilizační činidlo; předchozí intravezikální chemoterapie je přípustná; předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie není přípustná
  • Žádná předchozí systémová léčba pokročilého uroteliálního karcinomu, včetně zkoumaných terapií, jako jsou mimo jiné činidla cílená na HER2/neu, signální transdukci (včetně EGFR), angiogenní, imunitní a buněčné dráhy
  • Žádná předchozí léčba ZD1839
  • > 4 týdny a plně se zotavil po velké operaci, ozařování nebo intravezikální chemoterapii
• Pro stanovení exprese EGFR musí být k dispozici nádorová tkáň z primárního nádoru nebo z biopsie metastatického místa; jsou-li k dispozici tkáňové vzorky z primárních i metastatických míst, musí být oba předloženy k testování EGFR; exprese EGFR není vyžadována
• Žádné induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) během 7 dnů před zahájením protokolární terapie a během protokolární léčby; Mezi induktory CYP3A4 patří fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampin, třezalka tečkovaná, dexamethason, modafinil a rifapentin; jednorázové dávky dexamethasonu používané jako antiemetikum jsou povoleny
• Žádné známky mozkových metastáz

• Pacient nesmí mít žádné důkazy o:

  • > preexistující senzorická nebo motorická neuropatie 1. stupně
  • Aktivní závažné chronické gastrointestinální poruchy včetně onemocnění jater, průjmových nebo emetických poruch nebo malabsorpčních stavů způsobujících nevolnost nebo průjem
  • Aktivní těžká chronická deskvamativní kožní porucha
  • Aktivní závažné onemocnění rohovky nebo zánětlivé oční onemocnění
• Žádná "aktuálně aktivní" druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Žádní pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Žádné onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).
• Stav výkonnosti Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Granulocyty >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Bilirubin =< 1,25 x horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,0 x horní hranice normálu
• Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacientky nesmějí být těhotné nebo se podílet na ošetřování; muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, aby se mohli zúčastnit této studie