Gefitinib más quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición del tracto urotelial (vejiga, uréter, pelvis renal o uretra) comprobado por biopsia; no se requiere documentación histológica de enfermedad metastásica/recurrente; Se requiere estadificación clínica, pero no patológica.
• Carcinoma del tracto urotelial metastásico (N2, N3 o M1); los pacientes no deben ser candidatos para una cirugía potencialmente curativa o radioterapia

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible como se define a continuación:

  • Enfermedad medible: lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; la vejiga no es un sitio de enfermedad medible

  • Enfermedad no medible: todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo < 20 mm con técnicas convencionales o < 10 mm con tomografía computarizada en espiral) y lesiones verdaderamente no medibles; Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Enfermedad inflamatoria de las mamas
    • Linfangitis cutánea/pulmonar
    • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
    • Lesiones quísticas

• Tratamiento previo:

  • Sin quimioterapia sistémica previa, excepto quimioterapia de agente único utilizada como agente de radiosensibilización; se permite la quimioterapia intravesical previa; la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa no está permitida
  • Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma urotelial avanzado, incluidos tratamientos en investigación como, entre otros, agentes dirigidos a HER2/neu, transducción de señales (incluido EGFR), vías angiogénicas, inmunitarias y del ciclo celular
  • Sin tratamiento previo con ZD1839
  • > 4 semanas y completamente recuperado de una cirugía mayor, radiación o quimioterapia intravesical
• El tejido tumoral del tumor primario o de la biopsia de un sitio metastásico debe estar disponible para la determinación de la expresión de EGFR; cuando se dispone de muestras de tejido de sitios primarios y metastásicos, ambos deben enviarse para la prueba de EGFR; no se requiere expresión de EGFR
• Sin inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo y durante el tratamiento del protocolo; Los inductores de CYP3A4 incluyen fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, hierba de San Juan, dexametasona, modafinilo y rifapentina; se permiten dosis únicas de dexametasona utilizadas como antiemético
• Sin evidencia de metástasis cerebrales

• El paciente no debe tener evidencia de:

  • > neuropatía sensorial o motora preexistente de grado 1
  • Trastornos gastrointestinales crónicos graves activos que incluyen enfermedad hepática, trastornos diarreicos o eméticos, o condiciones de malabsorción que causan náuseas o diarrea
  • Trastorno cutáneo descamativo crónico grave activo
  • Enfermedad corneal grave activa o trastorno ocular inflamatorio
• Ningún segundo cáncer "actualmente activo" que no sea cáncer de piel no melanoma; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• Ningún paciente con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Criterios comunes de toxicidad (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) estado funcional 0-2
• Granulocitos >= 1.500/ul
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina =< 1,25 x límites superiores de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,0 x límites superiores de lo normal
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; los hombres y las mujeres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos para poder participar en este estudio