Gefitinib Plus kombinationskemoterapi til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk blærekræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi påvist overgangscellekarcinom i urothelkanalen (blære, urinleder, nyrebækken eller urinrør); histologisk dokumentation for metastatisk/tilbagevendende sygdom er ikke påkrævet; klinisk, men ikke patologisk stadieinddeling, er påkrævet
• Metastatisk (N2, N3 eller M1) urothelial tract carcinom; patienter må ikke være kandidater til potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling

• Patienter skal have målbar sygdom som defineret nedenfor:

  • Målbar sygdom: læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning; blæren er ikke et sted for målbar sygdom

  • Ikke-målbar sygdom: alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning) og virkelig ikke-målbare læsioner; læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

    • Knoglelæsioner
    • Leptomeningeal sygdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusion
    • Inflammatorisk brystsygdom
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
    • Cystiske læsioner

• Forudgående behandling:

  • Ingen tidligere systemisk kemoterapi undtagen enkeltstof kemoterapi, der anvendes som et strålesensibiliseringsmiddel; forudgående intravesikal kemoterapi er tilladt; forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er ikke tilladt
  • Ingen forudgående systemisk terapi for avanceret urothelial carcinom inklusive undersøgelsesterapier såsom, men ikke begrænset til, midler rettet mod HER2/neu, signaltransduktion (inklusive EGFR), angiogene, immune og cellecyklusveje
  • Ingen forudgående behandling med ZD1839
  • > 4 uger og fuldt restitueret efter større operation, stråling eller intravesikal kemoterapi
• Tumorvæv fra den primære tumor eller fra biopsi af et metastatisk sted skal være tilgængeligt til EGFR-ekspressionsbestemmelse; når vævsprøver fra både primære og metastatiske steder er tilgængelige, skal begge indsendes til EGFR-testning; ekspression af EGFR er ikke påkrævet
• Ingen cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling og under protokolbehandling; CYP3A4-inducere omfatter phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, perikon, dexamethason, modafinil og rifapentin; enkeltdoser af dexamethason, der anvendes som et antiemetikum, er tilladt
• Ingen tegn på hjernemetastaser

• Patienten må ikke have bevis for:

  • > grad 1 allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati
  • Aktive alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser, herunder leversygdomme, diarré eller emetiske lidelser eller malabsorptive tilstande, der forårsager kvalme eller diarré
  • Aktiv svær kronisk desquamativ kutan lidelse
  • Aktiv alvorlig hornhindesygdom eller inflammatorisk øjenlidelse
• Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudcancer; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Ingen patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen human immundefekt virus (HIV) sygdom
• Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) præstationsstatus 0-2
• Granulocytter >= 1.500/ul
• Blodpladetal >= 100.000/ul
• Bilirubin =< 1,25 x øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x øvre normalgrænser
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke være gravide eller sygeplejerske; mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention for at deltage i denne undersøgelse