Gefitinib Plus kombinált kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy áttétes hólyagrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az uroteliális traktus (hólyag, húgycső, vesemedence vagy húgycső) biopsziával bizonyított átmeneti sejtes karcinóma; az áttétes/kiújuló betegség szövettani dokumentálása nem szükséges; klinikai, de nem patológiás stádiumra van szükség
• Áttétes (N2, N3 vagy M1) uroteliális traktus karcinóma; a betegek nem eshetnek potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Mérhető betegség: olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők, hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal >= 10 mm; a hólyag nem mérhető betegség helye

  • Nem mérhető betegség: minden egyéb elváltozás, beleértve a kis elváltozásokat (a leghosszabb átmérő < 20 mm hagyományos technikákkal vagy < 10 mm spirális CT-vizsgálattal) és a valóban nem mérhető elváltozásokat; A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

    • Csont elváltozások
    • Leptomeningealis betegség
    • Ascites
    • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
    • Gyulladásos mellbetegség
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Hasi tömegek, amelyeket képalkotó technikák nem igazolnak és követnek
    • Cisztás elváltozások

• Előzetes kezelés:

  • Nincs előzetes szisztémás kemoterápia, kivéve az egyszeres kemoterápiát, amelyet sugárérzékenyítő szerként alkalmaztak; előzetes intravesicalis kemoterápia megengedett; előzetes adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia nem megengedett
  • Nincs előzetes szisztémás terápia előrehaladott uroteliális karcinómára, beleértve a vizsgálati terápiákat, mint például, de nem kizárólagosan, a HER2/neu-t célzó szerek, jelátvitel (beleértve az EGFR-t), angiogén, immun- és sejtciklusútvonalak
  • Nincs előzetes kezelés a ZD1839-el
  • > 4 hét, és teljesen felépült a nagy műtétből, sugárkezelésből vagy intravesicalis kemoterápiából
• Az elsődleges daganatból vagy egy metasztatikus hely biopsziájából származó tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia az EGFR expresszió meghatározásához; ha mind az elsődleges, mind a metasztatikus helyről származó szövetminták állnak rendelkezésre, mindkettőt be kell nyújtani EGFR-vizsgálatra; EGFR expresszióra nincs szükség
• Nincsenek citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorok a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül és a protokollos kezelés alatt; A CYP3A4 induktorok közé tartozik a fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampin, orbáncfű, dexametazon, modafinil és rifapentin; a hányáscsillapítóként használt dexametazon egyszeri adagja megengedett
• Nincs bizonyíték az agyi áttétekre

• A betegnek nem lehet bizonyítéka a következőkre:

  • > 1. fokozatú, már meglévő szenzoros vagy motoros neuropátia
  • Aktív, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve a májbetegséget, hasmenést vagy hányást okozó rendellenességeket vagy felszívódási zavarokat, amelyek hányingert vagy hasmenést okoznak
  • Aktív, súlyos krónikus hámlásos bőrbetegség
  • Aktív, súlyos szaruhártya-betegség vagy gyulladásos szembetegség
• Nincs "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat; A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és orvosuk szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb
• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Nincs humán immunhiány vírus (HIV) betegség
• Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) teljesítményállapota 0-2
• Granulociták >= 1500/ul
• Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• Bilirubin = a normálérték felső határának 1,25-szerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,0-szerese
• Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak; A reproduktív korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban