Gefitinib Plus combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal (blaas, urineleider, nierbekken of urethra); histologische documentatie van gemetastaseerde/terugkerende ziekte is niet vereist; klinische, maar niet pathologische stadiëring is vereist
• Metastatisch (N2, N3 of M1) urotheelkanaalcarcinoom; patiënten mogen geen kandidaten zijn voor mogelijk curatieve chirurgie of bestralingstherapie

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Meetbare ziekte: laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT)-scan; de blaas is geen plaats van meetbare ziekte

  • Niet-meetbare ziekte: alle andere laesies, inclusief kleine laesies (langste diameter < 20 mm met conventionele technieken of < 10 mm met spiraal-CT-scan) en echt niet-meetbare laesies; laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    • Botlaesies
    • Leptomeningeale ziekte
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Ontstekingsziekte van de borst
    • Lymfangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
    • Cystische laesies

• Voorafgaande behandeling:

  • Geen eerdere systemische chemotherapie, behalve chemotherapie met één middel gebruikt als radiosensibiliseringsmiddel; eerdere intravesicale chemotherapie is toegestaan; eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is niet toegestaan
  • Geen eerdere systemische therapie voor gevorderd urotheelcarcinoom, inclusief experimentele therapieën zoals, maar niet beperkt tot, middelen gericht op HER2/neu, signaaltransductie (inclusief EGFR), angiogenese, immuun- en celcyclusroutes
  • Geen voorafgaande behandeling met ZD1839
  • > 4 weken en volledig hersteld van een grote operatie, bestraling of intravesicale chemotherapie
• Tumorweefsel van de primaire tumor of van een biopsie van een metastatische plaats moet beschikbaar zijn voor bepaling van de EGFR-expressie; wanneer weefselspecimens van zowel primaire als metastatische locaties beschikbaar zijn, moeten beide worden ingediend voor EGFR-testen; uitdrukking van EGFR is niet vereist
• Geen inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en tijdens de protocolbehandeling; CYP3A4-inductoren omvatten fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, sint-janskruid, dexamethason, modafinil en rifapentine; enkele doses dexamethason gebruikt als anti-emeticum zijn toegestaan
• Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen

• De patiënt mag geen bewijs hebben van:

  • > Graad 1 reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie
  • Actieve ernstige chronische gastro-intestinale stoornissen, waaronder leverziekte, diarree of braken, of malabsorptieve aandoeningen die misselijkheid of diarree veroorzaken
  • Actieve ernstige chronische desquamatieve huidaandoening
  • Actieve ernstige hoornvliesaandoening of inflammatoire oogaandoening
• Geen "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico op terugval hebben
• Geen patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) prestatiestatus 0-2
• Granulocyten >= 1.500/ul
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Bilirubine =< 1,25 x bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,0 x bovengrens van normaal
• Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen om aan dit onderzoek deel te nemen