Gefitinib più chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule transizionali comprovato da biopsia del tratto uroteliale (vescica, uretere, pelvi renale o uretra); non è richiesta documentazione istologica di malattia metastatica/ricorrente; è necessaria una stadiazione clinica, ma non patologica
• Carcinoma del tratto uroteliale metastatico (N2, N3 o M1); i pazienti non devono essere candidati a chirurgia potenzialmente curativa o radioterapia

• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito di seguito:

  • Malattia misurabile: lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC); la vescica non è un sito di malattia misurabile

  • Malattia non misurabile: tutte le altre lesioni, comprese le piccole lesioni (diametro più lungo < 20 mm con tecniche convenzionali o < 10 mm con TC spirale) e lesioni veramente non misurabili; le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamento pleurico/pericardico
    • Malattia infiammatoria del seno
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche

• Trattamento precedente:

  • Nessuna precedente chemioterapia sistemica ad eccezione della chemioterapia a singolo agente utilizzata come agente di radiosensibilizzazione; è consentita una precedente chemioterapia intravescicale; non è ammessa una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante
  • Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma uroteliale avanzato, incluse terapie sperimentali come, ma non limitate a, agenti mirati a HER2/neu, trasduzione del segnale (incluso EGFR), vie angiogeniche, immunitarie e del ciclo cellulare
  • Nessun trattamento precedente con ZD1839
  • > 4 settimane e completamente guarito da chirurgia maggiore, radioterapia o chemioterapia intravescicale
• Il tessuto tumorale del tumore primario o della biopsia di un sito metastatico deve essere disponibile per la determinazione dell'espressione dell'EGFR; quando sono disponibili campioni di tessuto sia da siti primari che metastatici, entrambi devono essere sottoposti al test EGFR; l'espressione di EGFR non è richiesta
• Nessun induttore del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) nei 7 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo e durante il trattamento del protocollo; Gli induttori del CYP3A4 includono fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, erba di San Giovanni, desametasone, modafinil e rifapentina; sono consentite singole dosi di desametasone usato come antiemetico
• Nessuna evidenza di metastasi cerebrali

• Il paziente non deve avere evidenza di:

  • > neuropatia sensoriale o motoria preesistente di grado 1
  • Disturbi gastrointestinali cronici gravi in ​​fase attiva tra cui malattie del fegato, disturbi diarroici o emetici o condizioni di malassorbimento che causano nausea o diarrea
  • Disturbo cutaneo desquamativo cronico grave attivo
  • Malattia corneale grave attiva o disturbo oculare infiammatorio
• Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori della pelle non melanoma; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva
• Nessun paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nessuna malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Performance status dei criteri comuni di tossicità (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Granulociti >= 1.500/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/ul
• Bilirubina =< 1,25 x limiti superiori della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,0 x limiti superiori della norma
• Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza o impegnati nell'allattamento; uomini e donne in età riproduttiva devono accettare di praticare una contraccezione efficace per partecipare a questo studio