Gefitinib Plus Combinação de Quimioterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Bexiga Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais comprovado por biópsia do trato urotelial (bexiga, ureter, pelve renal ou uretra); documentação histológica de doença metastática/recorrente não é necessária; estadiamento clínico, mas não patológico, é necessário
• Carcinoma do trato urotelial metastático (N2, N3 ou M1); os pacientes não devem ser candidatos a cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia

• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido abaixo:

  • Doença mensurável: lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral; a bexiga não é um local de doença mensurável

  • Doença não mensurável: todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (maior diâmetro < 20 mm com técnicas convencionais ou < 10 mm com tomografia helicoidal) e lesões verdadeiramente não mensuráveis; As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

    • Lesões ósseas
    • doença leptomeníngea
    • Ascite
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Doença inflamatória da mama
    • Linfangite cutânea/pulmonar
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
    • Lesões císticas

• Tratamento prévio:

  • Nenhuma quimioterapia sistêmica anterior, exceto quimioterapia de agente único usada como agente de radiossensibilização; quimioterapia intravesical prévia é permitida; quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia não é permitida
  • Nenhuma terapia sistêmica anterior para carcinoma urotelial avançado, incluindo terapias em investigação, como, mas não limitado a, agentes direcionados às vias HER2/neu, transdução de sinal (incluindo EGFR), angiogênica, imunológica e do ciclo celular
  • Sem tratamento prévio com ZD1839
  • > 4 semanas e totalmente recuperado de cirurgia de grande porte, radioterapia ou quimioterapia intravesical
• O tecido tumoral do tumor primário ou da biópsia de um local metastático deve estar disponível para determinação da expressão de EGFR; quando amostras de tecido de locais primários e metastáticos estiverem disponíveis, ambas devem ser submetidas ao teste de EGFR; expressão de EGFR não é necessária
• Nenhum citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) indutores dentro de 7 dias antes do início da terapia de protocolo e durante o tratamento de protocolo; Os indutores do CYP3A4 incluem fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, erva de São João, dexametasona, modafinil e rifapentina; doses únicas de dexametasona usadas como antiemético são permitidas
• Nenhuma evidência de metástases cerebrais

• O paciente não deve ter nenhuma evidência de:

  • > grau 1 neuropatia sensorial ou motora pré-existente
  • Distúrbios gastrointestinais crônicos graves ativos, incluindo doença hepática, distúrbios diarreicos ou eméticos ou condições de má absorção que causam náusea ou diarreia
  • Distúrbio cutâneo descamativo crônico grave ativo
  • Doença grave ativa da córnea ou distúrbio ocular inflamatório
• Nenhuma segunda malignidade "atualmente ativa" além dos cânceres de pele não melanoma; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída
• Nenhum paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) status de desempenho 0-2
• Granulócitos >= 1.500/ul
• Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina =< 1,25 x limites superiores do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,0 x limites superiores do normal
• Depuração de creatinina calculada >= 50 ml/min

Critério de exclusão:

• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; homens e mulheres em idade reprodutiva devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes para participar deste estudo