Gefitinib Plus kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsi påvist overgangscellekarsinom i urotelkanalen (blære, urinleder, nyrebekken eller urinrør); histologisk dokumentasjon av metastatisk/residiverende sykdom er ikke nødvendig; klinisk, men ikke patologisk stadieinndeling, er nødvendig
• Metastatisk (N2, N3 eller M1) urotelial traktus karsinom; Pasienter må ikke være kandidater for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling

• Pasienter må ha målbar sykdom som definert nedenfor:

  • Målbar sykdom: lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning; blæren er ikke et sted for målbar sykdom

  • Ikke-målbar sykdom: alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter < 20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning) og virkelig ikke-målbare lesjoner; lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

    • Benlesjoner
    • Leptomeningeal sykdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusjon
    • Inflammatorisk brystsykdom
    • Lymfangitt cutis/pulmonis
    • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
    • Cystiske lesjoner

• Tidligere behandling:

  • Ingen tidligere systemisk kjemoterapi bortsett fra enkeltmiddel kjemoterapi brukt som et strålesensibiliseringsmiddel; tidligere intravesikal kjemoterapi er tillatt; tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er ikke tillatt
  • Ingen tidligere systemisk terapi for avansert urotelialt karsinom, inkludert undersøkelsesterapier som, men ikke begrenset til, midler rettet mot HER2/neu, signaltransduksjon (inkludert EGFR), angiogene, immune og cellesyklusveier
  • Ingen tidligere behandling med ZD1839
  • > 4 uker og fullstendig restituert etter større operasjoner, stråling eller intravesikal kjemoterapi
• Tumorvev fra primærtumoren eller fra biopsi av et metastatisk sted må være tilgjengelig for EGFR-ekspresjonsbestemmelse; når vevsprøver fra både primære og metastatiske steder er tilgjengelige, må begge sendes inn for EGFR-testing; uttrykk for EGFR er ikke nødvendig
• Ingen cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) indusere innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling og under protokollbehandling; CYP3A4-induktorer inkluderer fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, johannesurt, deksametason, modafinil og rifapentin; enkeltdoser av deksametason brukt som antiemetikum er tillatt
• Ingen tegn på hjernemetastaser

• Pasienten må ikke ha bevis for:

  • > grad 1 eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati
  • Aktive alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser inkludert leversykdom, diaré eller brekningsforstyrrelser, eller malabsorptive tilstander som forårsaker kvalme eller diaré
  • Aktiv alvorlig kronisk desquamativ kutan lidelse
  • Aktiv alvorlig hornhinnesykdom eller inflammatorisk øyelidelse
• Ingen "for øyeblikket aktiv" andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft; Pasienter anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Ingen pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene
• Ingen sykdom med humant immunsviktvirus (HIV).
• Common Toxicity Criteria (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ytelsesstatus 0-2
• Granulocytter >= 1500/ul
• Blodplateantall >= 100 000/ul
• Bilirubin =< 1,25 x øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x øvre normalgrense
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke være gravide eller engasjert i sykepleie; menn og kvinner i reproduktiv alder må godta å praktisere effektiv prevensjon for å delta i denne studien