Gefitinib Plus Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles prouvé par biopsie du tractus urothélial (vessie, uretère, bassinet rénal ou urètre); la documentation histologique de la maladie métastatique/récidivante n'est pas requise ; une stadification clinique, mais pas pathologique, est requise
• Carcinome du tractus urothélial métastatique (N2, N3 ou M1); les patients ne doivent pas être candidats à une chirurgie potentiellement curative ou à une radiothérapie

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie ci-dessous :

  • Maladie mesurable : lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou >= 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale ; la vessie n'est pas un site de maladie mesurable

  • Maladie non mesurable : toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec le scanner spiralé) et les lésions vraiment non mesurables ; les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

    • Lésions osseuses
    • Maladie leptoméningée
    • Ascite
    • Épanchement pleural/péricardique
    • Maladie inflammatoire du sein
    • Lymphangite cutanée/pulmonaire
    • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
    • Lésions kystiques

• Traitement préalable :

  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure à l'exception d'une monochimiothérapie utilisée comme agent de radiosensibilisation ; une chimiothérapie intravésicale antérieure est autorisée ; une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure n'est pas autorisée
  • Aucun traitement systémique antérieur pour le carcinome urothélial avancé, y compris les traitements expérimentaux tels que, mais sans s'y limiter, les agents ciblant HER2/neu, la transduction du signal (y compris l'EGFR), les voies angiogéniques, immunitaires et du cycle cellulaire
  • Aucun traitement préalable avec ZD1839
  • > 4 semaines et complètement récupéré d'une chirurgie majeure, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie intravésicale
• Le tissu tumoral de la tumeur primaire ou de la biopsie d'un site métastatique doit être disponible pour la détermination de l'expression de l'EGFR ; lorsque des échantillons de tissus provenant à la fois des sites primaires et métastatiques sont disponibles, les deux doivent être soumis au test EGFR ; l'expression de l'EGFR n'est pas requise
• Aucun inducteur du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) dans les 7 jours précédant le début du protocole de traitement et pendant le traitement du protocole ; Les inducteurs du CYP3A4 comprennent la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le millepertuis, la dexaméthasone, le modafinil et la rifapentine ; des doses uniques de dexaméthasone utilisées comme antiémétique sont autorisées
• Aucune preuve de métastases cérébrales

• Le patient ne doit avoir aucune preuve de :

  • > neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade 1
  • Troubles gastro-intestinaux chroniques sévères actifs, y compris une maladie du foie, des troubles diarrhéiques ou émétiques, ou des conditions de malabsorption provoquant des nausées ou une diarrhée
  • Trouble cutané desquamatif chronique sévère actif
  • Affection cornéenne sévère active ou trouble oculaire inflammatoire
• Aucune seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
• Aucun patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Pas de maladie due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Critères communs de toxicité (CTC) (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) indice de performance 0-2
• Granulocytes >= 1 500/ul
• Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• Bilirubine =< 1,25 x limites supérieures de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,0 x limites supérieures de la normale
• Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min

Critère d'exclusion:

• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pour participer à cette étude