Preferowane leczenie cukrzycy typu 1.5

Cukrzyca typu 1 i cukrzyca typu 2 mają różne podstawowe procesy patofizjologiczne. Proces chorobowy w klasycznej cukrzycy typu 1 polega na autoimmunologicznym zniszczeniu komórek beta trzustki. W przeciwieństwie do tego, proces chorobowy w klasycznej cukrzycy typu 2 nie ma charakteru autoimmunologicznego, zmniejszona wrażliwość na działanie insuliny ma kluczowe znaczenie dla procesu chorobowego i występuje słabo poznane, ale niezapalne uszkodzenie komórek beta, które zmniejsza wydzielanie insuliny. W praktyce klinicznej rozpoznanie cukrzycy typu 1 i typu 2 stawia się fenotypowo na podstawie zmiennych, takich jak wiek zachorowania, pozorna gwałtowność wystąpienia hiperglikemii, obecność ketozy, stopień otyłości (zwłaszcza centralnej i w obrębie jamy brzusznej), częstość występowania innych chorób autoimmunologicznych. chorób i wyraźną potrzebę wymiany insuliny. Uznaje się, że to kliniczne rozróżnienie cukrzycy typu 1 i typu 2 jest niedoskonałe.

Istnieje również trzecia grupa osób, które fenotypowo są zwykle podobne do klasycznych diabetyków typu 2, ale które mają jedno lub więcej autoprzeciwciał powszechnie obserwowanych w procesie chorobowym typu 1, a mianowicie przeciwciała przeciwko komórkom wysp trzustkowych (ICA) i/lub autoprzeciwciała przeciw insulinie (IAA) i/lub autoprzeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD Ab) i/lub autoprzeciwciała przeciwko autoprzeciwciału komórek wysp fosfatazy tyrozynowej 512 (IA 2 Ab).

Ci pacjenci z autoprzeciwciałami dodatnimi [Ab(+)] z cukrzycą typu 2 lub typu 1.5 byli przedmiotem naszego badania. W porównaniu z chorymi na cukrzycę typu 2 z ujemnym wynikiem badania, pacjenci z cukrzycą typu 1.5 mają szybszy spadek funkcji komórek beta, nie udaje im się leczenie pochodnymi sulfonylomocznika i wcześniej wymagają leczenia insuliną (4-13).

Hipoteza: Leczenie rozyglitazonem złagodzi lub spowolni podstawowy proces chorobowy w cukrzycy typu 2 z dodatnim wynikiem przeciwciał.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zgłaszali się na wizytę wyjściową. Wyjaśniono charakter badania i uzyskano świadomą zgodę. Pobrano próbkę krwi na czczo na autoprzeciwciała, glukozę, peptyd C cząsteczki proinsuliny (peptyd C), hemoglobinę glikozylowaną (HbA1c), typowanie genetyczne i odpowiedzi limfocytów T (komórki T) na antygeny wysp trzustkowych. Wykonano test funkcji komórek beta. Następnie pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej rozyglitazon lub gliburyd.

Wszystkich pacjentów zachęcano do samodzielnego monitorowania glikemii dwa razy dziennie, przed śniadaniem i przed kolacją. Cele leczenia dla wszystkich pacjentów były takie same: przed śniadaniem i przed kolacją poziom cukru we krwi między 90-130 miligramów na decylitr (mg/dl) i HbA1c poniżej 7% bez ciężkiej hipoglikemii. Pacjentom, u których nie udało się osiągnąć celu leczenia w monoterapii, dodano metforminę (początkowo) lub akarbozę (wtórnie), ponieważ nie ma dowodów sugerujących, że którekolwiek z nich wpływa na czynność komórek beta.

Grupa leczona rozyglitazonem rozpoczynała terapię od 4 miligramów (mg) raz dziennie i zwiększała dawkę do dwóch razy dziennie, jeśli nie osiągnięto odpowiedniej kontroli glikemii. W przypadku gliburydu terapię rozpoczynano od dawki 2,5 mg rano lub pacjent utrzymywał dawkę, którą otrzymywał przed rozpoczęciem badania. Dawkę początkową zwiększono o 2,5 mg wieczorem i dalej do maksymalnej dawki 10 mg dwa razy na dobę, jeśli było to konieczne do uzyskania pożądanej kontroli glikemii.

Jeśli odpowiednia kontrola, HbA1c poniżej 7%, nie została osiągnięta podczas monoterapii gliburydem lub rozyglitazonem, dodawano metforminę, a dawkę stopniowo zwiększano w razie potrzeby i tolerowano do maksymalnie 1000 mg dwa razy na dobę. W razie potrzeby stosowano również akarbozę do maksymalnej dawki 100 mg trzy razy na dobę, w zależności od potrzeb i tolerancji.

Po rozpoczęciu badania pacjenci byli obserwowani w wieku 1 miesiąca, a następnie co 3 miesiące przez okres do 3 lat. U pacjentów przydzielonych losowo do rozyglitazonu co 2 miesiące monitorowano aktywność enzymu wątrobowego transaminazy alaninowej (ALT). Ponadto w celu osiągnięcia i utrzymania docelowych wartości glikemii wykorzystano kontakt telefoniczny. Każdy uczestnik był obserwowany przez okres do 3 lat. dr. Chiu i Palmer koordynowali badanie. Jeśli pacjent i jego prywatny lekarz preferowali, protokół leczenia był realizowany przez prywatnego lekarza pacjenta.