Foretrukken behandling af type 1.5 diabetes

Type 1-diabetes og type 2-diabetes har forskellige underliggende patofysiologiske processer. Sygdomsprocessen ved klassisk type 1 diabetes er en autoimmun ødelæggelse af bugspytkirtlens betaceller. I modsætning hertil er sygdomsprocessen ved klassisk type 2-diabetes ikke autoimmun af natur, en nedsat følsomhed over for insulinvirkning er central for sygdomsprocessen, og der opstår en dårligt forstået, men ikke-inflammatorisk betacellelæsion, som mindsker insulinsekretionen. I klinisk praksis stilles diagnosen type 1 versus type 2 diabetes fænotypisk ved hjælp af variabler såsom alder ved debut, tilsyneladende pludseligt indtræden af ​​hyperglykæmi, tilstedeværelse af ketose, grad af fedme (især central og intra abdominal), forekomst af andre autoimmune sygdomme og tilsyneladende behov for insulinerstatning. Denne kliniske skelnen mellem type 1 og type 2 diabetes er anerkendt for at være ufuldkommen.

Der er også en tredje gruppe individer, som fænotypisk sædvanligvis er som klassiske type 2 diabetikere, men som er positive for et eller flere af de autoantistoffer, der almindeligvis ses i type 1 sygdomsprocessen, nemlig øcelleantistoffer (ICA) og/eller insulinautoantistoffer (IAA) og/eller autoantistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GAD Ab) og/eller autoantistoffer mod tyrosinphosphatase-øcelle-autoantistoffet 512 (IA 2 Ab).

Disse patienter, autoantistofpositive [Ab(+)] Type 2 eller Type 1.5 diabetes, var i fokus for vores undersøgelse. Sammenlignet med antistofnegative type 2-diabetikere har patienter med type 1.5-diabetes et hurtigere fald i betacellefunktionen, mislykkes med sulfonylurinstofbehandling og har behov for insulinbehandling tidligere (4-13).

Hypotese: Rosiglitazonbehandling vil forbedre eller bremse den underliggende sygdomsproces ved antistofpositiv type 2-diabetes.

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, kom til et baseline-besøg. Undersøgelsens art blev forklaret og informeret samtykke opnået. En fastende blodprøve blev opnået for autoantistoffer, glucose, C-peptid af proinsulinmolekyle (C-peptid), glycosyleret hæmoglobin (HbA1c), genetisk typebestemmelse og T-lymfocyt- (T-celle)-responser på ø-antigener. Beta-cellefunktionstesten blev udført. Patienterne blev derefter randomiseret til enten rosiglitazon eller glyburid.

Alle patienter blev opfordret til selv at måle blodsukkeret to gange om dagen, før morgenmad og før aftensmad. Behandlingsmålene for alle patienter var de samme: før morgenmad og før middag blodsukkerniveauer mellem 90-130 milligram pr. deciliter (mg/dI) og HbA1c på mindre end 7% uden alvorlig hypoglykæmi. Patienter, der ikke var i stand til at nå målet med monoterapi, fik tilføjet metformin (initielt) eller acarbose (sekundært), da der ikke er evidens, der tyder på, at nogen af ​​dem påvirker beta-cellefunktionen.

Behandlingsgruppen med rosiglitazon påbegyndte behandlingen med 4 milligram (mg) én gang dagligt og øgede til to gange dagligt, hvis tilstrækkelig glykæmisk kontrol ikke blev opnået. For glyburid blev behandlingen påbegyndt med 2,5 mg om morgenen, eller patienten blev fastholdt på den dosis, de havde fået, før studiet startede. Startdosis blev hævet med 2,5 mg om aftenen og yderligere op til maksimalt 10 mg to gange dagligt, hvis det var nødvendigt for at opnå den ønskede glykæmiske kontrol.

Hvis tilstrækkelig kontrol, HbA1c mindre end 7 %, ikke blev opnået ved monoterapi med glyburid eller rosiglitazon, blev metformin tilsat, og dosis øgedes gradvist efter behov og tolereredes til et maksimum på 1000 mg to gange dagligt. Om nødvendigt blev acarbose også brugt op til en maksimal dosis på 100 mg tre gange dagligt efter behov og tolereret.

Efter påbegyndelse af undersøgelsen blev patienterne set efter 1 måned og derefter hver 3. måned i op til 3 år. De patienter, der blev randomiseret til rosiglitazon, fik monitoreret leverenzymet alanintransaminase (ALT) hver anden måned. Derudover blev telefonisk kontakt udnyttet til at opnå og opretholde glykæmiske mål. Hver deltager blev fulgt i op til 3 år. Drs. Chiu og Palmer koordinerede undersøgelsen. Hvis patienten og hans/hendes privatlæge foretrækker det, blev behandlingsprotokollen implementeret af patientens privatlæge.