Föredragen behandling av typ 1,5-diabetes

Typ 1-diabetes och typ 2-diabetes har olika bakomliggande patofysiologiska processer. Sjukdomsprocessen vid klassisk typ 1-diabetes är en autoimmun förstörelse av betacellerna i bukspottkörteln. Däremot är sjukdomsprocessen vid klassisk typ 2-diabetes inte autoimmun till sin natur, en minskad känslighet för insulinverkan är central för sjukdomsprocessen, och en dåligt förstådd men icke-inflammatorisk betacellsskada uppstår som minskar insulinutsöndringen. I klinisk praxis ställs diagnosen typ 1 mot typ 2-diabetes fenotypiskt med hjälp av variabler som ålder vid debut, uppenbar plötslig uppkomst av hyperglykemi, förekomst av ketos, grad av fetma (särskilt central och intraabdominal), prevalens av andra autoimmuna sjukdomar och uppenbart behov av insulinersättning. Denna kliniska skillnad mellan typ 1 och typ 2 diabetes anses vara ofullkomlig.

Det finns också en tredje grupp individer, som fenotypiskt vanligtvis är som klassiska typ 2-diabetiker men som är positiva för en eller flera av de autoantikroppar som vanligtvis ses i typ 1-sjukdomsprocessen, nämligen öcellsantikroppar (ICA) och/eller insulinautoantikroppar (IAA) och/eller autoantikroppar mot glutaminsyradekarboxylas (GAD Ab) och/eller autoantikroppar mot tyrosinfosfatas-öcell-autoantikroppen 512 (IA 2 Ab).

Dessa patienter, autoantikroppspositiva [Ab(+)] diabetes typ 2 eller typ 1.5, var i fokus för vår studie. Jämfört med antikroppsnegativa typ 2-diabetiker har patienter med typ 1.5-diabetes en snabbare nedgång i betacellsfunktion, misslyckas med sulfonylureabehandling och kräver insulinbehandling tidigare (4-13).

Hypotes: Behandling med rosiglitazon kommer att lindra eller bromsa den underliggande sjukdomsprocessen vid antikroppspositiv typ 2-diabetes.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kom in på ett baslinjebesök. Studiens karaktär förklarades och informerat samtycke erhölls. Ett fastande blodprov erhölls för autoantikroppar, glukos, C-peptid av proinsulinmolekyl (C-peptid), glykosylerat hemoglobin (HbA1c), genetisk typning och T-lymfocyt (T-cell)-svar på ö-antigener. Betacellsfunktionstestet utfördes. Patienterna randomiserades sedan till antingen rosiglitazon eller glyburid.

Alla patienter uppmuntrades att utföra egen blodsockerövervakning två gånger om dagen, före frukost och före middag. Behandlingsmålen för alla patienter var desamma: före frukost och före middagen blodsockernivåer mellan 90-130 milligram per deciliter (mg/dI) och HbA1c på mindre än 7 % utan svår hypoglykemi. Patienter som inte kunde nå målet med monoterapi fick metformin (initialt) eller akarbos (sekundärt) tillsatta, eftersom det inte finns några bevis som tyder på att någon av dessa påverkar betacellernas funktion.

Behandlingsgruppen med rosiglitazon påbörjade behandlingen med 4 milligram (mg) en gång per dag och ökade till två gånger per dag om adekvat glykemisk kontroll inte uppnåddes. För glyburid inleddes behandlingen med 2,5 mg på morgonen eller så hölls patienten på den dos som de hade fått innan studien påbörjades. Startdosen höjdes med 2,5 mg på kvällen och ytterligare upp till maximalt 10 mg två gånger dagligen vid behov för att uppnå önskad glykemisk kontroll.

Om adekvat kontroll, HbA1c mindre än 7 %, inte uppnåddes med glyburid eller rosiglitazon monoterapi, tillsattes metformin och dosen ökade gradvis efter behov och tolererades till maximalt 1000 mg två gånger dagligen. Vid behov användes även akarbos upp till en maximal dos på 100 mg tre gånger dagligen efter behov och tolererades.

Efter start av studien sågs patienterna efter 1 månad och sedan var tredje månad i upp till 3 år. De patienter som randomiserades till rosiglitazon fick leverenzymet alanintransaminas (ALT) övervakat varannan månad. Dessutom användes telefonkontakt för att uppnå och upprätthålla glykemiska mål. Varje deltagare följdes i upp till 3 år. Drs. Chiu och Palmer samordnade studien. Om patienten och hans/hennes privatläkare föredrar det, implementerades behandlingsprotokollet av patientens privata läkare.