Traitement préféré du diabète de type 1.5

Le diabète de type 1 et le diabète de type 2 ont des processus physiopathologiques sous-jacents différents. Le processus pathologique du diabète de type 1 classique est une destruction auto-immune des cellules bêta pancréatiques. En revanche, le processus pathologique du diabète de type 2 classique n'est pas de nature auto-immune, une diminution de la sensibilité à l'action de l'insuline est au cœur du processus pathologique et une lésion des cellules bêta mal comprise mais non inflammatoire se produit, ce qui diminue la sécrétion d'insuline. En pratique clinique, le diagnostic de diabète de type 1 versus type 2 est posé de manière phénotypique à l'aide de variables telles que l'âge d'apparition, la brutalité apparente d'apparition de l'hyperglycémie, la présence d'une cétose, le degré d'obésité (surtout centrale et intra-abdominale), la prévalence d'autres maladies auto-immunes. les maladies et le besoin apparent de remplacement de l'insuline. Cette distinction clinique entre diabète de type 1 et diabète de type 2 est reconnue comme imparfaite.

Il existe également un troisième groupe d'individus, qui phénotypiquement ressemblent généralement aux diabétiques de type 2 classiques, mais qui sont positifs pour un ou plusieurs des auto-anticorps couramment observés dans le processus de la maladie de type 1, à savoir les anticorps des cellules insulaires (ICA) et/ou les auto-anticorps anti-insuline. (IAA) et/ou des auto-anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GAD Ab) et/ou des auto-anticorps anti-tyrosine phosphatase anti-cellules des îlots 512 (IA 2 Ab).

Ces patients, autoanticorps positifs [Ac(+)] diabétiques de type 2 ou de type 1.5, ont fait l'objet de notre étude. Par rapport aux diabétiques de type 2 négatifs pour les anticorps, les patients atteints de diabète de type 1.5 présentent un déclin plus rapide de la fonction des cellules bêta, échouent à la thérapie aux sulfonylurées et nécessitent une insulinothérapie plus tôt (4-13).

Hypothèse : Le traitement à la rosiglitazone améliorera ou ralentira le processus pathologique sous-jacent dans le diabète de type 2 à anticorps positifs.

Les patients répondant aux critères d'inclusion sont venus pour une visite de référence. La nature de l'étude a été expliquée et le consentement éclairé obtenu. Un échantillon de sang à jeun a été obtenu pour les auto-anticorps, le glucose, le peptide C de la molécule de proinsuline (peptide C), l'hémoglobine glycosylée (HbA1c), le typage génétique et les réponses des lymphocytes T (cellules T) aux antigènes des îlots. Le test de la fonction des cellules bêta a été effectué. Les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir soit la rosiglitazone, soit le glyburide.

Tous les patients ont été encouragés à effectuer une auto-surveillance de la glycémie deux fois par jour, avant le petit-déjeuner et avant le dîner. Les objectifs de traitement pour tous les patients étaient les mêmes : avant le petit-déjeuner et avant le dîner, une glycémie comprise entre 90 et 130 milligrammes par décilitre (mg/dI) et une HbA1c inférieure à 7 % sans hypoglycémie grave. Les patients incapables d'atteindre l'objectif avec la monothérapie se sont vu ajouter de la metformine (initialement) ou de l'acarbose (secondairement), car il n'y a aucune preuve suggérant que l'un ou l'autre affecte la fonction des cellules bêta.

Le groupe de traitement à la rosiglitazone a commencé le traitement avec 4 milligrammes (mg) une fois par jour et a augmenté à deux fois par jour si un contrôle glycémique adéquat n'était pas atteint. Pour le glyburide, le traitement a été initié avec 2,5 mg le matin ou le patient a été maintenu à la dose qu'il avait reçue avant le début de l'étude. La dose initiale a été augmentée de 2,5 mg le soir et jusqu'à un maximum de 10 mg deux fois par jour si nécessaire pour obtenir le contrôle glycémique souhaité.

Si un contrôle adéquat, HbA1c inférieur à 7 %, n'était pas atteint avec le glyburide ou la rosiglitazone en monothérapie, la metformine était ajoutée et la dose était progressivement augmentée selon les besoins et tolérée jusqu'à un maximum de 1 000 mg deux fois par jour. Si nécessaire, l'acarbose a également été utilisé jusqu'à une dose maximale de 100 mg trois fois par jour selon les besoins et la tolérance.

Après le début de l'étude, les patients ont été revus à 1 mois puis tous les 3 mois pendant 3 ans maximum. Chez les patients randomisés pour recevoir la rosiglitazone, l'enzyme hépatique alanine transaminase (ALT) a été contrôlée tous les 2 mois. De plus, le contact téléphonique a été utilisé pour atteindre et maintenir les objectifs glycémiques. Chaque participant a été suivi jusqu'à 3 ans. Drs. Chiu et Palmer ont coordonné l'étude. Si le patient et son médecin traitant le souhaitent, le protocole de traitement est mis en œuvre par le médecin traitant du patient.