Badanie pilotażowe alemtuzumabu (Campath®) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność genetycznie zmodyfikowanego przeciwciała, alemtuzumabu (Campath®) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym. MDS składa się ze złośliwych zaburzeń komórek macierzystych, które mogą oznaczać niski poziom czerwonych krwinek - czyli anemię - oraz niski poziom białych krwinek i płytek krwi. Pacjenci z MDS są narażeni na ryzyko zakażenia, samoistnego krwawienia i możliwej progresji do białaczki, nowotworu szpiku kostnego. Chociaż szpik kostny może wytwarzać niektóre krwinki, pacjenci z MDS doświadczają zmniejszenia produkcji krwinek. Alemtuzumab rozpoznaje określone typy krwinek białych zwanych limfocytami i niszczy je. Badanie to zbada nie tylko przydatność leku, ale także skutki uboczne u pacjentów z MDS.

Pacjenci w wieku od 18 do 72 lat z MDS wymagającym transfuzji i którzy nie są nosicielami wirusa HIV lub których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy, mogą kwalifikować się do tego badania. Testy przesiewowe obejmują pełne badanie fizykalne i wywiad lekarski. Zostanie pobrane około 8 łyżek krwi do analizy morfologii krwi oraz czynności wątroby, nerek i tarczycy; test ciążowy; elektrokardiogram (EKG) do pomiaru aktywności elektrycznej bicia serca; echokardiogram (ECHO), który wykorzystuje fale dźwiękowe do oceny czynności serca; noszenie monitora Holtera przez 24 godziny podczas rejestracji elektrycznej czynności serca; i biopsja szpiku kostnego. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych szczepionek podczas przyjmowania alemtuzumabu lub przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Ponadto pacjenci nie powinni przyjmować preparatów ziołowych Echinacea purpurea lub Usnea na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania iw jego trakcie.

W ramach badania wszyscy pacjenci otrzymają próbną dawkę 1 mg alemtuzumabu w infuzji dożylnej w ciągu 1 godziny. Jeśli dawka jest tolerowana, lek będzie podawany w dawce 10 mg dożylnie przez 10 dni, we wlewie trwającym 2 godziny. Próbki krwi w ilości 2 łyżek stołowych będą pobierane codziennie, a parametry życiowe będą mierzone codziennie. Badanie ECHO i 24-godzinny monitoring Holtera zostaną powtórzone po przyjęciu przez pacjentów ostatniej dawki leku. Ponieważ supresja układu odpornościowego wynika ze zmniejszenia liczby białych krwinek zwalczających infekcje, pacjenci będą przyjmować leki chroniące ich przed infekcjami i leczące w przypadku wystąpienia infekcji. W razie potrzeby pacjenci otrzymają transfuzje krwi na MDS. Skutki uboczne alemtuzumabu obejmują przemijające znaczne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Efektami ubocznymi infuzji mogą być sztywność lub sztywność i gorączka, a także ryzyko infekcji wynikające ze zmniejszenia liczby białych krwinek. Liczba krwinek i reakcje na wszystkie procedury będą dokładnie monitorowane przez cały czas trwania badania. Po otrzymaniu ostatniej dawki alemtuzumabu pacjenci zostaną poddani obserwacji przez lekarza kierującego lub w NIH. Muszą mieć możliwość powrotu do NIH po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i co roku przez 5 lat po badaniu. Podczas wizyt kontrolnych będą wykonywane badania krwi w celu ponownej oceny morfologii krwi i badania na obecność wirusów. Badania krwi będą wykonywane co tydzień przez pierwsze 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania alemtuzumabu przez pacjentów, co drugi tydzień do 6 miesięcy, a następnie co roku przez 5 lat. Będzie również powtórzone ECHO podczas 3-miesięcznej wizyty i powtórna biopsja szpiku kostnego podczas 5-miesięcznych i 12-miesięcznych wizyt kontrolnych, a następnie w razie potrzeby.

To badanie może, ale nie musi, przynosić bezpośrednie korzyści uczestnikom. U niektórych przeciwciało może poprawić morfologię krwi i zmniejszyć potrzebę transfuzji. Wiedza zdobyta w badaniu może pomóc ludziom w przyszłości.