Um estudo piloto de alentuzumabe (Campath[R]) em pacientes com síndrome mielodisplásica
Um estudo piloto de alentuzumabe (Campath[R]) em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)
Este estudo avaliará a segurança e eficácia de um anticorpo geneticamente modificado, alemtuzumab (Campath[R]) em pacientes com síndrome mielodisplásica. A SMD é composta por distúrbios malignos das células-tronco que podem significar baixos níveis de glóbulos vermelhos - isto é, anemia - e baixas contagens de glóbulos brancos e plaquetas. Os pacientes com SMD correm o risco de infecção, sangramento espontâneo e possível progressão para leucemia, um câncer de medula óssea. Embora a medula óssea possa produzir algumas células sanguíneas, os pacientes com SMD apresentam uma diminuição na produção de células sanguíneas. Alemtuzumab reconhece tipos específicos de glóbulos brancos chamados linfócitos e os destrói. Este estudo examinará não apenas a utilidade da medicação, mas também os efeitos colaterais em pacientes com MDS.
Pacientes de 18 a 72 anos com SMD que requerem transfusões e que não têm HIV ou expectativa de vida inferior a 6 meses podem ser elegíveis para este estudo. Os testes de triagem incluem um exame físico completo e histórico médico. Haverá uma coleta de cerca de 8 colheres de sopa de sangue para análise de hemograma, bem como função hepática, renal e tireoidiana; um teste de gravidez; um eletrocardiograma (ECG) para medir a atividade elétrica do batimento cardíaco; um ecocardiograma (ECO), que usa ondas sonoras para avaliar a função cardíaca; uso de um monitor Holter por 24 horas enquanto a atividade elétrica do coração é registrada; e uma biópsia de medula óssea. Os pacientes não devem receber nenhuma vacina enquanto estiverem tomando alentuzumabe ou por pelo menos 12 meses após a última dose. Além disso, os pacientes não devem tomar os suplementos de ervas Echinacea purpurea ou Usnea 2 semanas antes do início do estudo e durante o mesmo.
Para o estudo, todos os pacientes receberão uma dose teste de 1 mg de alentuzumabe infundido na veia durante 1 hora. Se a dose for tolerada, a medicação será administrada em doses de 10 mg na veia por 10 dias, em infusão de 2 horas. Amostras de sangue de 2 colheres de sopa serão coletadas diariamente e os sinais vitais serão medidos diariamente. A monitorização com ECO e Holter 24 horas será repetida após o paciente receber a última dose do medicamento. Como a supressão do sistema imunológico resulta de uma diminuição dos glóbulos brancos que combatem as infecções, os pacientes tomam medicamentos para protegê-los contra infecções e para tratá-los se ocorrerem infecções. Se necessário, os pacientes receberão transfusões de sangue para sua SMD. Os efeitos colaterais do alentuzumabe envolvem uma redução temporariamente significativa do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Os efeitos colaterais da infusão podem ser rigidez ou rigidez e febre, bem como riscos de infecções decorrentes da diminuição dos glóbulos brancos. Hemogramas e reações a todos os procedimentos serão cuidadosamente monitorados durante o estudo. Após receberem a última dose de alentuzumabe, os pacientes terão acompanhamento pelo médico de referência ou pelo NIH. Eles devem poder retornar ao NIH após 1 mês, 3 meses, 6 meses e anualmente por 5 anos após o estudo. Nas visitas de acompanhamento, haverá exames de sangue para reavaliar o hemograma e testar a presença de vírus. Os exames de sangue serão feitos semanalmente durante os primeiros 3 meses após os pacientes terem concluído o tratamento com alemtuzumabe, a cada duas semanas até 6 meses e depois anualmente por 5 anos. Haverá também um eco de repetição na visita de 3 meses e uma biópsia de medula óssea repetida nas visitas de acompanhamento de 5 meses e 12 meses, e conforme necessário depois disso.
Este estudo pode ou não ter um benefício direto para os participantes. Para alguns, o anticorpo pode melhorar a contagem sanguínea e diminuir a necessidade de transfusões. O conhecimento adquirido no estudo pode ajudar as pessoas no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Muitas síndromes de insuficiência da medula óssea em humanos são agora reconhecidas como resultado de mecanismos imunológicos. Essas doenças incluem anemia aplástica, aplasia eritrocitária pura e alguns tipos de mielodisplasia. Pacientes com essas condições, que podem sofrer graus variáveis de anemia, leucopenia e trombocitopenia, isoladamente ou em combinação, demonstraram responder a uma ampla variedade de agentes imunossupressores, desde corticosteróides a ciclosporina (CsA) e globulina antitimócito de cavalo (h -ATG). No entanto, a não resposta e a recaída continuam a ser um problema. Por que alguns pacientes não respondem inicialmente ou outros respondem e depois recaem não está claro. Células T autorreativas podem ser resistentes ao efeito de h-ATG/CsA (não respondedores), enquanto em outros, células T autorreativas residuais se expandem após o tratamento levando à destruição de células-tronco hematopoiéticas e pancitopenia recorrente (recaída). Portanto, novos regimes imunossupressores menos tóxicos que aumentem as taxas de resposta e recuperação hematológica e diminuam as taxas de recaída são necessários.
Uma dessas novas terapias, o alemtuzumab (Campath[R]) é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido contra a proteína CD52, que é altamente expressa em todas as células linfóides e monócitos. Alemtuzumab (Campath[R]), produz linfopenia profunda e persistente, afetando predominantemente o subconjunto de células T CD4+. Esta propriedade tornou-o atraente no tratamento de uma ampla gama de doenças, incluindo artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença inflamatória ocular, malignidades linfóides, rejeição de aloenxertos de órgãos e em regimes de condicionamento em transplante de células-tronco para prevenir a falha do enxerto e enxerto-versus- doença do hospedeiro.
Portanto, propomos um estudo piloto não randomizado, off label, Fase I/II de alentuzumabe (Campath) em pacientes com SMD que provavelmente responderão à imunossupressão.
Os endpoints primários serão alterações nas contagens de sangue periférico (plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos, contagem de reticulócitos, hemoglobina). Os desfechos secundários (em pacientes dependentes de transfusão) incluem melhora nas necessidades de transfusão (medida como diminuição do número de transfusões administradas conforme necessário), duração da resposta, efeitos tardios do tratamento, recaída e sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- MDS com classificação da OMS de AR, RARS, RCMD-RS, RCUD e RCMD e RAEB-1 (todos os subtipos de MDS com exceção de RAEB 2, CMML e sobreposição MDS/MPN)
Anemia que requer suporte transfusional com pelo menos uma unidade de concentrado de hemácias por mês por mais ou igual a 2 meses
OU
Anemia (hemoglobina inferior a 9 ou contagem de reticulócitos inferior a 60.000)
OU
trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 50000/ul)
OU
neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/ul).
- Fora de todos os outros tratamentos para SMD (exceto filgrastim (G-CSF), eritropoetina e suporte transfusional e medicamentos relacionados) por pelo menos quatro semanas. Filgrastim (G-CSF) pode ser usado antes, durante e após o protocolo de tratamento para pacientes com neutropenia documentada (menos de 500/Ul), desde que atendam aos critérios para anemia e/ou trombocitopenia conforme mencionado acima.
- De 18 a 72 anos (inclusive)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Leucemia mielomonocítica crônica (CMML), sobreposição MDS/MPN, OMS RAEB-2
- MDS Secundário
- Falha em responder à terapia anterior com ATG ou ATG/CsA
- Terapia prévia com quimioterapia combinada
- Transformação em leucemia aguda (subgrupo FAB RAEB-T, ou seja, mais de 20% de blastos no aspirado de medula)
- Falha em descontinuar os suplementos de ervas Echinacea purpurea ou Usnea barbata (barba do velho) dentro de 2 semanas após a inscrição.
- Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada
- pacientes HIV positivos
- Doença maligna ativa (excluindo carcinoma de pele não melanoma)
- Estado moribundo ou doença concomitante hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável.
- Esperança de vida inferior a 6 meses
- Baixa probabilidade prevista de resposta
- Hipersensibilidade prévia ao alentuzumabe (Campath[R]) ou seus componentes
- Gravidez atual, ou indisposição para tomar contraceptivos orais ou abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar
- Não é capaz de entender a natureza investigativa do estudo ou dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alentuzumabe
Os pacientes receberam uma dose teste de 1 mg de alentuzumabe e, no dia seguinte, alemtuzumabe foi administrado na dose de 10 mg/dose por via intravenosa por 10 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta ao Tratamento - Melhora Hematológica ou Resposta Completa
Prazo: 3 meses
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Resposta ao tratamento 3 meses após a primeira dose de alentuzumabe. Os parâmetros de melhora hematológica (HI) e resposta completa (CR) foram definidos de acordo com os critérios do International Working Group (IWG). Os critérios IWG para HI definem respostas específicas de citopenias nas 3 linhagens hematopoiéticas: eritróide (HI-E), plaquetária (HI-P) e neutrófilo (HI-N).7 Os HIs são medidos em pacientes com valores anormais pré-tratamento: nível de hemoglobina inferior a 110 g/L (11 g/dL) ou dependência de transfusão de hemácias, contagem de plaquetas inferior a 100 × 109/L ou dependência de transfusão de plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos ( ANC) inferior a 1,0 × 109/L. Os parâmetros para CR incluem menos de 5% de blastos de medula sem evidência de displasia e normalização das contagens de sangue periférico, incluindo um nível de hemoglobina de 110 g/L (11 g/dL) ou mais (em pacientes que não recebem eritropoietina ou transfusões), um contagem de neutrófilos de 1,5 × 109/L ou mais e contagem de plaquetas de 100 × 109/L. |
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chris Hourigan, BMBCh, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giudice V, Banaszak LG, Gutierrez-Rodrigues F, Kajigaya S, Panjwani R, Ibanez MDPF, Rios O, Bleck CK, Stempinski ES, Raffo DQ, Townsley DM, Young NS. Circulating exosomal microRNAs in acquired aplastic anemia and myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2018 Jul;103(7):1150-1159. doi: 10.3324/haematol.2017.182824. Epub 2018 Apr 19.
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Hosokawa K, Kajigaya S, Feng X, Desierto MJ, Fernandez Ibanez MD, Rios O, Weinstein B, Scheinberg P, Townsley DM, Young NS. A plasma microRNA signature as a biomarker for acquired aplastic anemia. Haematologica. 2017 Jan;102(1):69-78. doi: 10.3324/haematol.2016.151076. Epub 2016 Sep 22.
- Tichelli A, Gratwohl A, Wuersch A, Nissen C, Speck B. Antilymphocyte globulin for myelodysplastic syndrome. Br J Haematol. 1988 Jan;68(1):139-40. doi: 10.1111/j.1365-2141.1988.tb04194.x. No abstract available.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
- Sloand EM, Olnes MJ, Shenoy A, Weinstein B, Boss C, Loeliger K, Wu CO, More K, Barrett AJ, Scheinberg P, Young NS. Alemtuzumab treatment of intermediate-1 myelodysplasia patients is associated with sustained improvement in blood counts and cytogenetic remissions. J Clin Oncol. 2010 Dec 10;28(35):5166-73. doi: 10.1200/JCO.2010.29.7010. Epub 2010 Nov 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 050206
- 05-H-0206
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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