- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00357461
Ipilimumab z terapią szczepionką lub bez w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym czerniakiem w stadium IV
Randomizowane badanie fazy II stałej dawki ipilimumabu (MDX-010) 10 mg/kg podawanego samodzielnie lub w połączeniu z dwoma peptydami gp100 zemulgowanymi z montanidem ISA-51 VG dla wcześniej leczonych osób z dodatnim wynikiem oznaczenia HLA-A * 0201 z czerniakiem w stadium IV
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak ipilimumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Szczepionki wykonane z peptydów gp100 mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Podawanie ipilimumabu razem z terapią szczepionkową może być skutecznym sposobem leczenia czerniaka.
CEL: W tym randomizowanym badaniu fazy II bada się ipilimumab i terapię szczepionkową, aby zobaczyć, jak dobrze działają one w porównaniu z samym ipilimumabem w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym czerniakiem w stadium IV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Porównanie wpływu ipilimumabu z i bez peptydów gp100 emulgowanych z Montanide ISA-51 na odpowiedź kliniczną u pacjentów z wcześniej leczonym czerniakiem HLA-A*0201 dodatnim w IV stadium zaawansowania.
Wtórny
- Porównaj profil bezpieczeństwa/toksyczności tych schematów u tych pacjentów.
- Określ odpowiedź immunologiczną, mierzoną za pomocą testów in vitro z wykorzystaniem próbek krwi obwodowej, u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Określ odsetek odpowiedzi po schemacie ponownej indukcji u pacjentów, u których doszło do nawrotu po początkowej odpowiedzi.
- Określ całkowite przeżycie.
ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte badanie. Pacjentów stratyfikuje się według stanu sprawności wg ECOG (0 vs. 1 lub 2) i przerzutów (M1a vs. M1b lub M1c). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
Faza indukcyjna:
- Ramię I: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut w dniu 1.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują ipilimumab jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również peptydy gp100 zemulgowane w Montanide ISA-51 podskórnie (SC) w dniu 1.
W obu ramionach leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci osiągający stabilną lub lepszą chorobę przez 12 tygodni po 4 kursach przechodzą do fazy podtrzymującej.
Faza konserwacji:
- Ramię I: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut w dniu 1.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują ipilimumab IV jak w ramieniu I i peptydy gp100 zemulgowane w Montanide ISA-51 SC w dniu 1.
Leczenie w obu ramionach rozpoczyna się około 21. tygodnia i jest powtarzane co 3 miesiące przez 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z nawrotem lub progresją w fazie podtrzymującej przechodzą ponowną indukcję obejmującą 4 cykle leczenia ipilimumabem z lub bez peptydów gp100 zemulgowanych w Montanide ISA-51 jak w fazie indukcji. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie (całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby) przez 12 tygodni po ponownej indukcji, przechodzą do fazy podtrzymującej, jak powyżej, obejmującej maksymalnie 8 cykli leczenia.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są oceniani przez 3 tygodnie po ostatnim leczeniu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 94 pacjentów.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie czerniak IV stopnia
- Choroba dodatnia pod względem HLA-A*0201
- Wcześniej leczona choroba z przerzutami
- Klinicznie oceniana i mierzalna choroba
- Brak czerniaka błony śluzowej lub oka
- Brak dowodów na aktywne przerzuty do mózgu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- WBC ≥ 2500/mm³
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Kreatynina < 2,5 mg/dl
- AspAT ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Bilirubina w normie (< 3,0 mg/dl, jeśli występuje zespół Gilberta)
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
- Negatywny wynik HIV
- Brak przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:
- Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Powierzchowny rak pęcherza moczowego
- Rak in situ szyjki macicy
- Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez > 5 lat
- Brak aktywnej choroby o podłożu immunologicznym wymagającej aktywnego leczenia jakąkolwiek formą terapii steroidowej lub immunosupresyjnej
Brak udokumentowanej historii któregokolwiek z poniższych:
- Zapalna choroba jelit
- Regionalne zapalenie jelit
- Zaburzenia tkanki łącznej, takie jak toczeń rumieniowaty układowy
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Zapalna choroba oczu o podłożu immunologicznym
- Zespół Sjogrena
- Zapalne zaburzenie neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane
Każda choroba o podłożu immunologicznym, która w opinii głównego badacza może powodować objawy zagrażające życiu lub ciężkie uszkodzenie narządów/tkanek
- Dopuszczalna historia bielactwa lub zapalenia tarczycy o podłożu immunologicznym
- Dozwolone są wysypki skórne związane z wcześniejszą terapią, pod warunkiem, że u pacjenta ustąpiły objawy toksyczności związanej z leczeniem do stopnia <1
- Brak aktywnej infekcji
Brak ogólnoustrojowej nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków
- Dozwolone reakcje miejscowe (np. opóźniona nadwrażliwość lub reakcje jaskrowe) na Montanide ISA-51 w wywiadzie
- Brak stanu chorobowego, który w opinii badacza wykluczałby leczenie badanym lekiem
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (6 tygodni dla nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszych szczepionek ipilimumab lub gp100
- Ponad 4 tygodnie od poprzednich sterydów
Brak jednoczesnego ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny lub chemioterapeutyków), w tym lewatywy sterydowe, sterydy wziewne lub steroidowe krople do oczu
- Dozwolona hormonalna terapia zastępcza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Odpowiedź kliniczna
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Odsetek odpowiedzi
|
|
Ogólne przetrwanie
|
|
Bezpieczeństwo i toksyczność
|
|
Odpowiedź immunologiczna
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Szczepionki
- Ipilimumab
- Adiuwant Freunda
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000486705
- NCI-06-C-0159
- NCI-P6951
- MDX-NCI-06-C-0159
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .