Ipilimumab con o sin terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV previamente tratados

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Melanoma en estadio IV confirmado histológicamente

  • HLA-A*0201 enfermedad positiva
• Enfermedad metastásica previamente tratada
• Enfermedad clínicamente evaluable y medible
• Sin melanoma mucoso u ocular
• Sin evidencia de metástasis cerebrales activas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• WBC ≥ 2500/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• AST ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina normal (< 3,0 mg/dl si hay síndrome de Gilbert)
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
• negatividad del VIH
• Sin anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Ningún otro tumor maligno previo excepto cualquiera de los siguientes:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Cáncer de vejiga superficial
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante > 5 años
• Sin enfermedad inmunomediada activa que requiera terapia activa con cualquier forma de esteroide o terapia inmunosupresora

• Sin antecedentes documentados de ninguno de los siguientes:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • enteritis regionales
  • Trastornos del tejido conectivo, como el lupus eritematoso sistémico
  • Artritis reumatoide
  • Enfermedad ocular inflamatoria inmunomediada
  • Síndrome de Sjogren
  • Trastorno neurológico inflamatorio, como la esclerosis múltiple

  • Cualquier enfermedad inmunomediada que pueda causar síntomas potencialmente mortales o daño grave a órganos/tejidos, en opinión del investigador principal

    • Se permiten antecedentes de vitíligo o tiroiditis inmunomediada
    • Se permiten las erupciones cutáneas asociadas con la terapia previa siempre que el paciente se haya recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento a < grado 1
• Sin infección activa

• Sin hipersensibilidad sistémica a ninguno de los fármacos del estudio

  • Se permiten antecedentes de reacciones locales (p. ej., hipersensibilidad retardada o reacciones glaucomatosas) a Montanide ISA-51
• Ninguna afección médica subyacente que, en opinión del investigador, impida el tratamiento del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 3 semanas desde el tratamiento sistémico previo (6 semanas para nitrosoureas) y recuperado
• Sin vacunas previas ipilimumab o gp100
• Más de 4 semanas desde esteroides anteriores

• Sin corticosteroides sistémicos o tópicos concurrentes o agentes inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina o agentes de quimioterapia), incluidos enemas de esteroides, esteroides inhalados o gotas para los ojos con esteroides

  • Se permite la terapia de reemplazo hormonal