Ipilimumabe com ou sem terapia de vacina no tratamento de pacientes com melanoma de estágio IV previamente tratado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma estágio IV confirmado histologicamente

  • Doença positiva para HLA-A*0201
• Doença metastática previamente tratada
• Doença clinicamente avaliável e mensurável
• Sem melanoma mucoso ou ocular
• Nenhuma evidência de metástases cerebrais ativas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• WBC ≥ 2.500/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• AST ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina normal (< 3,0 mg/dL se houver síndrome de Gilbert)
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• HIV negatividade
• Sem anticorpos do vírus da hepatite C
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Nenhuma outra malignidade anterior, exceto para qualquer um dos seguintes:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Câncer de bexiga superficial
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por > 5 anos
• Nenhuma doença imunomediada ativa requerendo terapia ativa com qualquer forma de esteróide ou terapia imunossupressora

• Nenhum histórico documentado de qualquer um dos seguintes:

  • Doença inflamatória intestinal
  • enterite regional
  • Distúrbios do tecido conjuntivo, como lúpus eritematoso sistêmico
  • Artrite reumatoide
  • Doença ocular inflamatória imunomediada
  • Síndrome de Sjogren
  • Distúrbio neurológico inflamatório, como esclerose múltipla

  • Qualquer doença imunomediada que possa causar sintomas com risco de vida ou danos graves a órgãos/tecidos, na opinião do investigador principal

    • História de vitiligo ou tireoidite imunomediada permitida
    • Erupções cutâneas associadas à terapia anterior são permitidas, desde que o paciente tenha se recuperado da toxicidade relacionada ao tratamento para < grau 1
• Nenhuma infecção ativa

• Sem hipersensibilidade sistêmica a qualquer uma das drogas do estudo

  • Histórico de reações locais (por exemplo, hipersensibilidade tardia ou reações glaucomatosas) ao Montanide ISA-51 permitido
• Nenhuma condição médica subjacente que, na opinião do investigador, impeça o tratamento do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 3 semanas desde o tratamento sistêmico anterior (6 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Sem vacinas anteriores de ipilimumabe ou gp100
• Mais de 4 semanas desde esteróides anteriores

• Sem corticosteróides sistêmicos ou tópicos concomitantes ou agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina ou agentes quimioterápicos), incluindo enemas de esteróides, esteróides inalados ou colírios esteróides

  • Terapia de reposição hormonal permitida