Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa rysperydonu w zapobieganiu napadom nastrojów w leczeniu pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, wieloośrodkowe badanie z 3 równoległymi ramionami (risperidon o przedłużonym działaniu we wstrzyknięciach (LAI), placebo i olanzapina) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa risperidonu LAI w porównaniu z placebo w zapobieganiu nastrojom epizod (zdarzenie powtarzające się). Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności monoterapii risperidonem LAI w porównaniu z placebo w zapobieganiu epizodowi zaburzeń nastroju (nawrotowi) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I po 12-tygodniowym (3-miesięcznym) okresie stabilizacji na risperidonie LAI, jak mierzony czasem do nawrotu dowolnego epizodu nastroju. Badanie to obejmuje 3 okresy – okres przesiewowy (Okres I, trwający do 2 tygodni); okres leczenia metodą otwartej próby (okres II, trwający 12 tygodni); oraz okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (okres III, trwający do 18 miesięcy i co najmniej 9 miesięcy). W otwartym okresie leczenia (okres II) leczenie rysperydonem LAI rozpocznie się od wstrzyknięcia zalecanej dawki 25 mg co 14 dni u pacjentów rozpoczynających okres II. Jeśli zostanie to uznane za właściwe klinicznie, pacjenci mogą zacząć od dawki 37,5 mg co 14 dni. Dawkę można zwiększyć (do maksymalnej dawki 50 mg co 14 dni) tylko wtedy, gdy ogólny obraz kliniczny — nasilenie (CGI-S) wzrósł o => 1 w ciągu 2 kolejnych ocen w odstępie co najmniej 2 tygodni i jeśli istnieje zaostrzenie objawów, którego nie można odpowiednio leczyć krótkotrwałymi (14 dni) lekami z grupy benzodiazepin. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki rysperydonu LAI, należy dodać rysperydon doustnie (1 do 2 mg/dobę) przez 3 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu większej dawki. Wypłukanie wszystkich leków psychotropowych innych niż rysperydon o przedłużonym działaniu musi zostać zakończone do końca pierwszego tygodnia. Pacjenci bez ostrej choroby przyjmujący leki przeciwpsychotyczne lub stabilizujące nastrój przez co najmniej 4 tygodnie będą kontynuować poprzednie leczenie przez pierwsze 3 tygodnie. Nie zostaną wprowadzone żadne zmiany w schematach leczenia pacjentów bez ostrej choroby, otrzymujących leki przeciwpsychotyczne lub stabilizujące nastrój, chyba że istnieją obawy co do skuteczności lub bezpieczeństwa. Pacjenci z ostrym epizodem maniakalnym lub mieszanym będą dodatkowo leczeni doustnym rysperydonem w dawkach pełnych miligramów od 1 i 6 mg/dobę w razie potrzeby do leczenia objawów ostrego epizodu przez pierwsze 3 tygodnie, w celu pokrycia 3-tygodniowego okresu opóźnienia długotrwałego działania rysperydonu. Pacjenci z ostrym epizodem, którzy nie zareagują na leczenie w ciągu 4 tygodni, zostaną wycofani z badania. Pacjenci, którzy nie wykazują odpowiedzi (pacjenci z ostrym stanem wyjściowym) lub nie utrzymują skuteczności (pacjenci bez ostrego stanu wyjściowego i pacjenci z ostrym stanem po początkowej odpowiedzi) podczas 12-tygodniowego (3-miesięcznego) otwartego okresu stabilizacji LAI rysperydonu ( Okres II), zostaną wycofane z badania, gdy tylko zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów: pacjent spełnia kryteria diagnostyczno-statystyczne Podręcznika zaburzeń psychicznych, wydanie 4, poprawiony tekst (DSM-IV-TR) dla hipomanii, epizod maniakalny, mieszany lub depresyjny; pacjent wymaga interwencji terapeutycznej jakimkolwiek stabilizatorem nastroju, lekiem przeciwpsychotycznym (innym niż badany lek), benzodiazepiną (poza dozwoloną dawką) lub lekiem przeciwdepresyjnym; pacjent wymaga hospitalizacji z powodu jakiegokolwiek epizodu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych; pacjent ma wynik >12 w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) w połączeniu z wynikiem CGI-S =>4 lub wynik w skali Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >12 w połączeniu z wynikiem CGI-S =>4 . (Jeśli którekolwiek z tych kryteriów jest spełnione podczas oceny, ale jeśli badacz zakłada, że ​​jest to tylko stan przejściowy, który nie wymaga żadnych działań, badacz może odroczyć decyzję o utrzymaniu lub reakcji maksymalnie o 4 dni. Jeśli po 4 dniach kryteria są nadal spełnione, pacjent musi zostać wycofany z okresu II.) Pacjenci, którzy wykazują początkową i utrzymującą się odpowiedź (pacjenci z ostrym stanem wyjściowym) lub którzy utrzymują skuteczność (pacjenci bez ostrego stanu wyjściowego) podczas 12. tygodniowy (3-miesięczny) otwarty okres stabilizacji risperidonu LAI (okres II), będzie kwalifikował się do włączenia do okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby (okres III). Pacjenci, którzy wezmą udział w okresie III, zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących domięśniowe wstrzyknięcia risperidonu LAI co 14 dni (w dawce osiągniętej na koniec okresu II) i doustne placebo codziennie lub wstrzyknięcia placebo co 14 dni i doustne placebo codziennie lub wstrzyknięcia placebo co 14 dni i doustna olanzapina 10 mg/dobę. W tym okresie badania nie będzie dozwolona żadna suplementacja doustnym risperidonem ani dostosowywanie dawki. Korzystając z konstrukcji z podwójnym manekinem, wszyscy pacjenci będą otrzymywać zastrzyki domięśniowe co 14 dni i codziennie będą przyjmować leki doustne. Pacjenci, u których wystąpi nawrót w okresie III, zostaną uznani za spełniających punkt końcowy badania. Pacjenci pozostaną w podwójnie zaślepionym okresie leczenia do czasu spełnienia kryteriów nawrotu, wycofania zgody lub utraty możliwości obserwacji, do czasu, gdy ostatni pacjent nie ukończy co najmniej 9 miesięcy bez epizodu nastroju w okresie III lub do czasu zakończenia badania kończy się. Badanie zakończy się, gdy u 158 pacjentów wystąpi epizod zaburzeń nastroju w okresie III lub jeśli badanie zostanie przerwane na podstawie decyzji sponsora. Około 860 pacjentów spełniających kryteria włączenia i wyłączenia zostanie włączonych do tego badania w celu zaobserwowania co najmniej 158 nawrotów w okresie III. Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować zdarzenia niepożądane, kliniczne badania laboratoryjne – w tym profil glikemii/lipidów (na czczo), prolaktynę, TSH i badanie moczu – parametry życiowe (tętno i ciśnienie krwi) i EKG, badanie fizykalne, masę ciała i wzrost, objawy pozapiramidowe Skala ocen, testy ciążowe i ekran narkotykowy w moczu. Pacjenci będą otrzymywać risperidon LAI (25, 37,5 lub 50 mg (okres II)) co 14 dni podczas 12-tygodniowego okresu otwartej próby (okres II). Pacjenci, którzy wejdą w okres podwójnie ślepej próby (okres III) zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących domięśniowe wstrzyknięcia risperidonu LAI co 14 dni i doustne placebo codziennie lub wstrzyknięcia placebo co 14 dni i doustne placebo codziennie lub wstrzyknięcia placebo co 14 dni i doustną olanzapinę 10 mg/dzień.