Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van risperidon voor de preventie van stemmingswisselingen bij de behandeling van patiënten met een bipolaire I-stoornis

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy multicenter studie met 3 parallelle armen (risperidon langwerkende injecteerbare (LAI), placebo en olanzapine) om de werkzaamheid en veiligheid van risperidon LAI versus placebo bij de preventie van een stemmingsstoornis te evalueren. episode (terugkerende gebeurtenis). Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van monotherapie met risperidon LAI versus placebo bij de preventie van een stemmingsepisode (recidiefgebeurtenis) bij patiënten met bipolaire stoornis type I na een stabilisatieperiode van 12 weken (3 maanden) op risperidon LAI, aangezien gemeten aan de hand van de tijd tot herhaling van een stemmingsepisode. Dit onderzoek omvat 3 periodes - de screeningsperiode (periode I, die maximaal 2 weken duurt); de open-label behandelperiode (periode II, die 12 weken duurt); en de dubbelblinde behandelingsperiode (periode III, die tot 18 maanden en ten minste 9 maanden duurt). In de open-label behandelingsperiode (periode II) zal de behandeling met risperidon LAI worden gestart met injectie van een aanbevolen dosis van 25 mg elke 14 dagen bij patiënten die periode II ingaan. Indien klinisch geschikt geacht, kunnen patiënten beginnen met 37,5 mg om de 14 dagen. Dosering kan alleen worden verhoogd (tot een maximale dosis van 50 mg elke 14 dagen) als de Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-score met => 1 is gestegen over 2 opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 2 weken en als er symptoomverergering die niet adequaat kan worden behandeld met kortdurende (14 dagen) benzodiazepinemedicatie. Als een verhoging van de LAI-dosering van risperidon noodzakelijk is, moet gedurende 3 weken na de eerste injectie met de hogere dosering oraal risperidon (1 tot 2 mg/dag) worden toegevoegd. Het uitwassen van alle andere psychotrope middelen dan de langwerkende risperidon moet aan het einde van de eerste week zijn voltooid. Niet-acute patiënten die gedurende ten minste 4 weken een antipsychoticum of stemmingsstabilisator gebruiken, zetten hun eerdere behandeling gedurende de eerste 3 weken voort. Er zullen geen wijzigingen worden aangebracht in de regimes van niet-acute patiënten die een antipsychoticum of stemmingsstabilisator krijgen, tenzij er bezorgdheid bestaat over de werkzaamheid of veiligheid. Patiënten die een acute manische of gemengde episode doormaken, zullen bovendien worden behandeld met oraal risperidon in doseringen van hele milligram tussen 1 en 6 mg/dag naar behoefte om de symptomen van de acute episode gedurende de eerste 3 weken te behandelen, om de vertragingsperiode van 3 weken van Risperidon langwerkend te overbruggen. Patiënten die een acute episode doormaken en niet binnen 4 weken op de behandeling reageren, zullen uit het onderzoek worden gestaakt. Patiënten die geen respons vertonen (acute patiënten bij aanvang) of de werkzaamheid niet handhaven (niet-acute patiënten bij aanvang en acute patiënten na initiële respons) tijdens de 12 weken durende (3 maanden) open-label risperidon LAI-stabilisatieperiode ( Periode II), zal uit het onderzoek worden gestaakt zodra aan een van de volgende criteria is voldaan: De patiënt voldoet aan de criteria voor een hypomanische, manische, gemengde of depressieve episode; de patiënt heeft een behandelingsinterventie nodig met een stemmingsstabilisator, antipsychotische medicatie (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel), benzodiazepine (boven de toegestane dosering) of antidepressiva; de patiënt moet in het ziekenhuis worden opgenomen voor elke bipolaire stemmingsepisode; de patiënt heeft een Young Mania Rating Scale (YMRS)-score >12 in combinatie met CGI-S-score =>4 of een Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-score >12 in combinatie met een CGI-S-score =>4 . (Als aan een van deze criteria is voldaan bij een beoordeling, maar als de onderzoeker aanneemt dat dit slechts een tijdelijke toestand is die geen actie vereist, mag de onderzoeker de beslissing over handhaving of reactie met maximaal 4 dagen uitstellen. Als na 4 dagen nog steeds aan de criteria wordt voldaan, moet de patiënt uit periode II worden gehaald.) Patiënten die een initiële en aanhoudende respons vertonen (acute patiënten bij baseline) of die de werkzaamheid behouden (niet-acute patiënten bij baseline) gedurende de 12 week (3 maanden) open-label risperidon LAI-stabilisatieperiode (periode II), komt in aanmerking voor deelname aan de dubbelblinde behandelingsperiode (periode III). Patiënten die aan Periode III beginnen, worden gerandomiseerd om elke 14 dagen intramusculaire injecties met risperidon LAI te krijgen (in de dosering die aan het einde van Periode II wordt bereikt) en dagelijks orale placebo-injecties, of placebo-injecties elke 14 dagen en orale placebo-injecties elke 14 dagen of placebo-injecties elke 14 dagen. 14 dagen en oraal olanzapine 10 mg/dag. Tijdens deze periode van het onderzoek is geen suppletie met oraal risperidon en geen dosistitratie toegestaan. Met behulp van het ontwerp met dubbele dummy krijgen alle patiënten elke 14 dagen een intramusculaire injectie en nemen ze elke dag orale medicatie in. Patiënten die tijdens Periode III een recidief krijgen, worden geacht het eindpunt van de studie te bereiken. Patiënten blijven in de dubbelblinde behandelperiode totdat ze voldoen aan de criteria voor recidief, totdat ze hun toestemming intrekken, of verloren gaan voor follow-up, totdat de laatste patiënt ten minste 9 maanden zonder stemmingsepisode in periode III heeft doorgemaakt, of totdat de studie loopt af. De studie zal eindigen wanneer 158 patiënten zich hebben gepresenteerd met een stemmingsepisode in Periode III, of als de studie wordt beëindigd op basis van de beslissing van de sponsor. Ongeveer 860 patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen in deze studie worden opgenomen, met als doel ten minste 158 recidiefgebeurtenissen in periode III te observeren. Veiligheidsevaluaties omvatten bijwerkingen, klinische laboratoriumtests - inclusief bloedglucose / lipidenprofiel (nuchter), prolactine, TSH en urineonderzoek - vitale functies (pols en bloeddruk) en ECG, lichamelijk onderzoek, lichaamsgewicht en lengte, het extrapiramidale symptoom Beoordelingsschaal, zwangerschapstesten en urinetest. De patiënten krijgen elke 14 dagen risperidon LAI (25, 37,5 of 50 mg (periode II)) tijdens de 12 weken durende open-label periode (periode II). Patiënten die de dubbelblinde periode (periode III) ingaan, zullen worden gerandomiseerd om intramusculaire injecties van risperidon LAI elke 14 dagen te krijgen en orale placebo-injecties elke 14 dagen en orale placebo-injecties elke 14 dagen of placebo-injecties elke 14 dagen en orale olanzapine 10mg/dag.