Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti risperidonu pro prevenci epizod nálad při léčbě pacientů s bipolární poruchou I

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní multicentrická studie se 3 paralelními rameny (risperidon dlouhodobě působící injekční (LAI), placebo a olanzapin) k hodnocení účinnosti a bezpečnosti risperidonu LAI oproti placebu v prevenci nálady epizoda (opakující se událost). Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost monoterapie risperidonem LAI oproti placebu v prevenci epizody nálady (recidivy) u pacientů s bipolární poruchou I po 12týdenní (3měsíční) stabilizační době na risperidonu LAI, as měřeno dobou do opakování jakékoli epizody nálady. Tato studie zahrnuje 3 období - období screeningu (období I, trvající až 2 týdny); období otevřené léčby (období II, trvající 12 týdnů); a dvojitě zaslepené léčebné období (období III, trvající až 18 měsíců a nejméně 9 měsíců). V období otevřené léčby (období II) bude léčba risperidonem LAI zahájena injekcí doporučené dávky 25 mg každých 14 dní u pacientů vstupujících do období II. Pokud je to považováno za klinicky vhodné, mohou pacienti začít s dávkou 37,5 mg každých 14 dní. Dávkování může být zvýšeno (až do maximální dávky 50 mg každých 14 dní), pokud se skóre klinického globálního dojmu - závažnost (CGI-S) zvýšilo o => 1 během 2 po sobě jdoucích hodnocení s odstupem alespoň 2 týdnů a pokud exacerbace příznaků, kterou nelze adekvátně léčit krátkodobou (14denní) medikací benzodiazepiny. Pokud je nutné zvýšit dávku risperidonu LAI, je třeba přidat perorální risperidon (1 až 2 mg/den) po dobu 3 týdnů po první injekci vyšší dávky. Vymývání všech psychofarmak kromě risperidonu s dlouhodobým účinkem musí být dokončeno do konce prvního týdne. Neakutní pacienti užívající antipsychotika nebo stabilizátor nálady po dobu alespoň 4 týdnů budou pokračovat v předchozí léčbě po dobu prvních 3 týdnů. V režimech neakutních pacientů užívajících antipsychotika nebo stabilizátory nálady nebudou provedeny žádné změny, pokud nebudou existovat obavy o účinnost nebo bezpečnost. Pacienti s akutní manickou nebo smíšenou epizodou budou navíc léčeni perorálním risperidonem v dávkách celých miligramů mezi 1. a 6 mg/den podle potřeby k léčbě příznaků akutní epizody po dobu prvních 3 týdnů, aby se pokrylo 3týdenní období zpoždění risperidonu s dlouhodobým účinkem. Pacienti s akutní epizodou, kteří nereagují na léčbu do 4 týdnů, budou ze studie vyřazeni. Pacienti, kteří nevykazují odpověď (akutní pacienti na začátku) nebo si neudrží účinnost (neakutní pacienti na začátku a akutní pacienti po počáteční odpovědi) během 12týdenního (3 měsíce) otevřeného období stabilizace risperidonu LAI ( Období II), bude přerušeno ze studie, jakmile bude splněno kterékoli z následujících kritérií: Pacient splňuje kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 4. vydání, text revidovaný (DSM-IV-TR) kritéria pro hypomanii, manická, smíšená nebo depresivní epizoda; pacient potřebuje léčebnou intervenci jakýmkoli stabilizátorem nálady, antipsychotickým lékem (jiným než studovaným lékem), benzodiazepinem (nad povolené dávkování) nebo antidepresivem; pacient vyžaduje hospitalizaci pro jakoukoli epizodu bipolární nálady; pacient má buď skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) >12 v kombinaci se skóre CGI-S =>4 nebo skóre Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >12 v kombinaci se skóre CGI-S =>4 . (Pokud je při hodnocení splněno kterékoli z těchto kritérií, ale pokud zkoušející předpokládá, že se jedná pouze o dočasný stav, který nevyžaduje žádnou akci, je zkoušejícímu povoleno odložit rozhodnutí o zachování nebo odpovědi maximálně o 4 dny. Pokud po 4 dnech jsou kritéria stále splněna, pacient musí být vyřazen z období II.) Pacienti, kteří vykazují počáteční a udržovanou odpověď (akutní pacienti na začátku) nebo kteří si udržují účinnost (neakutní pacienti na začátku) během 12. -týdenní (3měsíční) otevřené období stabilizace risperidonu LAI (období II), bude způsobilé pro vstup do dvojitě zaslepeného léčebného období (období III). Pacienti, kteří vstoupí do období III, budou randomizováni tak, aby dostávali intramuskulární injekce risperidonu LAI každých 14 dní (v dávce dosažené na konci období II) a perorální placebo denně, nebo placebo injekce každých 14 dní a perorální placebo denně nebo placebo injekce každých 14 dní a perorální olanzapin 10 mg/den. Během tohoto období studie nebude povolena žádná suplementace perorálním risperidonem a žádná titrace dávky. Při použití dvojité figuríny budou všichni pacienti dostávat intramuskulární injekci každých 14 dní a každý den budou užívat perorální léky. Pacienti, u kterých se objeví recidiva během období III, budou považováni za pacienty splňující konečný bod studie. Pacienti zůstanou ve dvojitě zaslepeném léčebném období, dokud nesplní kritéria pro recidivu, dokud neodvolají souhlas nebo nebudou ztraceni ve sledování, dokud poslední pacient nedokončí alespoň 9 měsíců bez epizody nálady v období III nebo dokud studie končí. Studie bude ukončena, když se u 158 pacientů objeví epizoda nálady v období III, nebo pokud bude studie ukončena na základě rozhodnutí zadavatele. Do této studie bude zařazeno přibližně 860 pacientů splňujících kritéria pro zařazení a vyloučení, s cílem pozorovat alespoň 158 recidiv v období III. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí účinky, klinické laboratorní testy – včetně profilu glukózy/lipidů v krvi (nalačno), prolaktinu, TSH a analýzy moči – vitální funkce (puls a krevní tlak) a EKG, fyzikální vyšetření, tělesnou hmotnost a výšku, extrapyramidový symptom Stupnice hodnocení, těhotenské testy a močová drogová obrazovka. Pacienti budou dostávat risperidon LAI (25, 37,5 nebo 50 mg (období II)) každých 14 dní během 12týdenního otevřeného období (období II). Pacienti, kteří vstoupí do dvojitě zaslepeného období (období III), budou randomizováni tak, aby dostávali intramuskulární injekce risperidonu LAI každých 14 dní a perorální placebo denně, nebo placebo injekce každých 14 dní a perorální placebo denně, nebo placebo injekce každých 14 dní a perorální olanzapin 10 mg/den.