Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da risperidona na prevenção de episódios de humor no tratamento de pacientes com transtorno bipolar I

Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, duplo-simulado com 3 braços paralelos (risperidona injetável de ação prolongada (LAI), placebo e olanzapina) para avaliar a eficácia e segurança da risperidona LAI versus placebo na prevenção de humor episódio (evento de recorrência). O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da monoterapia com risperidona LAI versus placebo na prevenção de um episódio de humor (evento de recorrência) em pacientes com transtorno bipolar I após um período de estabilização de 12 semanas (3 meses) com risperidona LAI, como medido pelo tempo até a recorrência de qualquer episódio de humor. Este estudo inclui 3 períodos - o período de triagem (Período I, com duração de até 2 semanas); o período de tratamento aberto (Período II, com duração de 12 semanas); e o período de tratamento duplo-cego (Período III, com duração de até 18 meses e pelo menos 9 meses). No período de tratamento aberto (Período II), o tratamento com risperidona LAI será iniciado com injeção de uma dose recomendada de 25 mg a cada 14 dias em pacientes que entram no Período II. Se julgado clinicamente apropriado, os pacientes podem começar com 37,5 mg a cada 14 dias. A dosagem só pode ser aumentada (até uma dose máxima de 50 mg a cada 14 dias) se a pontuação da Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) tiver aumentado => 1 em 2 avaliações consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo e se houver exacerbação dos sintomas que não pode ser tratada adequadamente com medicamentos benzodiazepínicos de curto prazo (14 dias). Se for necessário aumentar a dosagem de risperidona LAI, deve-se adicionar risperidona oral (1 a 2 mg/dia) por 3 semanas após a primeira injeção da dosagem mais alta. A eliminação de todos os psicotrópicos, exceto a risperidona de ação prolongada, deve ser concluída até o final da primeira semana. Pacientes não agudos em uso de antipsicótico ou estabilizador de humor por pelo menos 4 semanas continuarão seu tratamento anterior nas primeiras 3 semanas. Nenhuma mudança será feita nos regimes de pacientes não agudos recebendo um antipsicótico ou estabilizador de humor, a menos que haja preocupação sobre eficácia ou segurança. e 6 mg/dia conforme necessário para tratar os sintomas do episódio agudo durante as primeiras 3 semanas, a fim de cobrir o período de atraso de 3 semanas da ação prolongada da risperidona. Os pacientes que experimentam um episódio agudo que não respondem ao tratamento dentro de 4 semanas serão descontinuados do estudo. Pacientes que não apresentam uma resposta (pacientes agudos no início do estudo) ou não mantêm a eficácia (pacientes não agudos no início do estudo e pacientes agudos após a resposta inicial) durante o período de estabilização da risperidona LAI de rótulo aberto de 12 semanas (3 meses) ( Período II), será descontinuado do estudo assim que qualquer um dos seguintes critérios for atendido: O paciente atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição, texto revisado (DSM-IV-TR) para hipomaníaco, episódio maníaco, misto ou depressivo; o paciente precisa de intervenção terapêutica com qualquer estabilizador de humor, medicamento antipsicótico (exceto o medicamento do estudo), benzodiazepínico (além da dosagem permitida) ou medicamento antidepressivo; o paciente requer hospitalização por qualquer episódio de humor bipolar; o paciente tem uma pontuação na Young Mania Rating Scale (YMRS) >12 em combinação com uma pontuação CGI-S =>4 ou uma pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) >12 em combinação com uma pontuação CGI-S =>4 . (Se algum desses critérios for cumprido em uma avaliação, mas se o investigador assumir que este é apenas um estado temporário que não requer ação, o investigador pode adiar a decisão sobre manutenção ou resposta por no máximo 4 dias. Se, após 4 dias, os critérios ainda forem atendidos, o paciente deve ser retirado do Período II.) Pacientes que apresentam resposta inicial e mantida (pacientes agudos na linha de base) ou que mantêm a eficácia (pacientes não agudos na linha de base) durante os 12 período de estabilização de LAI de risperidona aberto de três semanas (3 meses) (Período II), será elegível para entrar no período de tratamento duplo-cego (Período III). Os pacientes que entrarem no Período III serão randomizados para receber injeções intramusculares de risperidona LAI a cada 14 dias (na dosagem alcançada no final do Período II) e placebo oral diariamente, ou injeções de placebo a cada 14 dias e placebo oral diariamente, ou injeções de placebo a cada 14 dias e olanzapina oral 10 mg/dia. Nenhuma suplementação com risperidona oral e nenhuma titulação de dosagem será permitida durante este período do estudo. Usando o design de duplo manequim, todos os pacientes receberão uma injeção intramuscular a cada 14 dias e tomarão medicação oral todos os dias. Os pacientes que apresentarem uma recorrência durante o Período III serão considerados como atingindo o ponto final do estudo. Os pacientes permanecerão no período de tratamento duplo-cego até que atendam aos critérios de recorrência, até que retirem o consentimento ou percam o acompanhamento, até que o último paciente tenha completado pelo menos 9 meses sem um episódio de humor no Período III, ou até o estudo termina. O estudo terminará quando 158 pacientes apresentarem um episódio de humor no Período III, ou se o estudo for encerrado com base na decisão do patrocinador. Aproximadamente 860 pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão incluídos neste estudo, com o objetivo de observar pelo menos 158 eventos de recorrência no Período III. As avaliações de segurança incluirão eventos adversos, exames laboratoriais clínicos - incluindo glicemia/perfil lipídico (jejum), prolactina, TSH e urinálise - sinais vitais (pulso e pressão arterial) e ECG, exame físico, peso corporal e altura, o sintoma extrapiramidal Escala de classificação, teste de gravidez e triagem de drogas na urina. Os pacientes receberão risperidona LAI (25, 37,5 ou 50 mg (período II)) a cada 14 dias durante o período aberto de 12 semanas (período II). Os pacientes que entrarem no período duplo-cego (Período III) serão randomizados para receber injeções intramusculares de risperidona LAI a cada 14 dias e placebo oral diariamente, ou injeções de placebo a cada 14 dias e placebo oral diariamente, ou injeções de placebo a cada 14 dias e olanzapina oral 10mg/dia.