Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la risperidona para la prevención de episodios de humor en el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar I

Este es un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, doble simulación con 3 brazos paralelos (risperidona inyectable de acción prolongada (LAI), placebo y olanzapina) para evaluar la eficacia y seguridad de la risperidona LAI versus placebo en la prevención de un estado de ánimo. episodio (evento de recurrencia). El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la monoterapia con risperidona LAI versus placebo en la prevención de un episodio del estado de ánimo (evento de recurrencia) en pacientes con trastorno bipolar I después de un período de estabilización de 12 semanas (3 meses) con risperidona LAI, como medido por el tiempo hasta la recurrencia de cualquier episodio del estado de ánimo. Este estudio incluye 3 períodos: el período de selección (Período I, que dura hasta 2 semanas); el período de tratamiento abierto (Período II, con una duración de 12 semanas); y el período de tratamiento doble ciego (Período III, con una duración de hasta 18 meses y al menos 9 meses). En el período de tratamiento abierto (Período II), el tratamiento con risperidona LAI se iniciará con la inyección de una dosis recomendada de 25 mg cada 14 días en pacientes que ingresen al Período II. Si se considera clínicamente adecuado, los pacientes pueden comenzar con 37,5 mg cada 14 días. La dosis solo se puede aumentar (hasta una dosis máxima de 50 mg cada 14 días) si la puntuación de la impresión clínica global - gravedad (CGI-S) ha aumentado en => 1 en 2 evaluaciones consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia y si hay exacerbación de los síntomas que no puede tratarse adecuadamente con medicamentos de benzodiacepinas a corto plazo (14 días). Si es necesario aumentar la dosis de risperidona LAI, se debe agregar risperidona oral (1 a 2 mg/día) durante 3 semanas después de la primera inyección de la dosis más alta. El lavado de todos los psicotrópicos distintos de la risperidona de acción prolongada debe completarse al final de la primera semana. Los pacientes no agudos que reciben un antipsicótico o un estabilizador del estado de ánimo durante al menos 4 semanas continuarán con su tratamiento anterior durante las primeras 3 semanas. No se realizarán cambios en los regímenes de los pacientes no agudos que reciben un antipsicótico o un estabilizador del estado de ánimo a menos que haya dudas sobre la eficacia o la seguridad. Los pacientes que experimenten un episodio maníaco agudo o mixto recibirán tratamiento adicional con risperidona oral en dosis de miligramos enteros entre 1 y 6 mg/día según sea necesario para tratar los síntomas del episodio agudo durante las primeras 3 semanas, para cubrir el período de retraso de 3 semanas de Risperidona de acción prolongada. Los pacientes que experimenten un episodio agudo que no respondan al tratamiento dentro de las 4 semanas serán discontinuados del estudio. Pacientes que no muestran una respuesta (pacientes agudos al inicio) o que no mantienen la eficacia (pacientes no agudos al inicio y pacientes agudos después de la respuesta inicial) durante el período abierto de estabilización de 12 semanas (3 meses) con risperidona LAI ( Período II), se suspenderá del estudio tan pronto como se cumpla cualquiera de los siguientes criterios: El paciente cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición, texto revisado (DSM-IV-TR) para hipomanía, episodio maníaco, mixto o depresivo; el paciente necesita una intervención de tratamiento con cualquier estabilizador del estado de ánimo, medicación antipsicótica (que no sea el fármaco del estudio), benzodiazepina (más allá de la dosis permitida) o medicación antidepresiva; el paciente requiere hospitalización por cualquier episodio bipolar del estado de ánimo; el paciente tiene una puntuación en la Escala de valoración de la manía de Young (YMRS) >12 en combinación con una puntuación de CGI-S =>4 o una puntuación en la Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) >12 en combinación con una puntuación de CGI-S =>4 . (Si cualquiera de estos criterios se cumple en una evaluación, pero si el investigador asume que este es solo un estado temporal que no requiere ninguna acción, el investigador puede posponer la decisión sobre el mantenimiento o la respuesta por un máximo de 4 días. Si después de 4 días aún se cumplen los criterios, el paciente debe ser retirado del Periodo II.) Pacientes que muestran respuesta inicial y mantenida (pacientes agudos al inicio) o que mantienen la eficacia (pacientes no agudos al inicio) durante los 12 El período de estabilización de LAI de risperidona de etiqueta abierta de una semana (3 meses) (Período II), será elegible para ingresar al período de tratamiento doble ciego (Período III). Los pacientes que ingresen al Período III serán aleatorizados para recibir inyecciones intramusculares de risperidona LAI cada 14 días (a la dosis alcanzada al final del Período II) y placebo oral diariamente, o inyecciones de placebo cada 14 días y placebo oral diariamente, o inyecciones de placebo cada 14 días y olanzapina oral 10 mg/día. No se permitirá la suplementación con risperidona oral ni la titulación de la dosis durante este período del estudio. Utilizando el diseño de doble maniquí, todos los pacientes recibirán una inyección intramuscular cada 14 días y tomarán medicación oral todos los días. Se considerará que los pacientes que presenten una recurrencia durante el Período III cumplen el punto final del estudio. Los pacientes permanecerán en el período de tratamiento doble ciego hasta que cumplan los criterios de recurrencia, hasta que retiren el consentimiento o se pierdan durante el seguimiento, hasta que el último paciente complete al menos 9 meses sin un episodio del estado de ánimo en el Período III, o hasta que finalice el estudio. termina El estudio finalizará cuando 158 pacientes hayan presentado un episodio del estado de ánimo en el Período III, o si el estudio finaliza por decisión del patrocinador. Aproximadamente 860 pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán en este estudio, con el objetivo de observar al menos 158 eventos de recurrencia en el Período III. Las evaluaciones de seguridad incluirán eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico, que incluyen perfil de glucosa/lípidos en sangre (en ayunas), prolactina, TSH y análisis de orina, signos vitales (pulso y presión arterial) y ECG, examen físico, peso y altura corporales, el síntoma extrapiramidal Escala de calificación, prueba de embarazo y detección de drogas en orina. Los pacientes recibirán risperidona LAI (25, 37,5 o 50 mg (período II)) cada 14 días durante el período abierto de 12 semanas (Período II). Los pacientes que ingresen al período doble ciego (Período III) serán aleatorizados para recibir inyecciones intramusculares de risperidona LAI cada 14 días y placebo oral diariamente, o inyecciones de placebo cada 14 días y placebo oral diariamente, o inyecciones de placebo cada 14 días y olanzapina oral. 10 mg/día.