- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00444028
Staccato Loxapina pojedyncza dawka PK
Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczej dawki loksapiny Staccato™ do inhalacji u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki uzyskane od 50 osób (w wieku od 18 do 55 lat) zostały włączone do tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania. Aby uzyskać 50 włączonych pacjentów, oceniono procedury przesiewowe i kryteria włączenia/wyłączenia dla 126 pacjentów podczas zmiennego okresu przesiewowego trwającego do 21 dni. Po włączeniu pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej Staccato Loxapine lub Staccato placebo.
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej zbierano począwszy od dnia 0, przed podaniem dawki i kontynuowano przez 24 godziny po podaniu dawki. Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej loksapiny i jej metabolitów (8-OH loksapiny, 7-OH loksapiny i amoksapiny) pobrano w czasie 0 (bezpośrednio przed podaniem), w 30 sekundach, 1, 2, 3, 5, 10, 30 , 45 min, 1, 2, 4, 6, 12, 24 godz. po podaniu. Stężenia loksapiny i metabolitów w osoczu wykorzystano do oszacowania następujących parametrów farmakokinetycznych loksapiny i jej metabolitów: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf), AUC od czasu 0 do czasu tlast, ostatnie mierzalne stężenie ( AUClast), maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), obserwowany czas Cmax (tmax), stała szybkości eliminacji w fazie końcowej (ke), pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji obliczony na podstawie ke (T½), pozorny klirens całkowity/frakcja wchłonięta obliczona na podstawie AUCinf i dawki (CL/F) (dla loksapiny i jej metabolitów, jeśli pozwalają na to mierzalne stężenia).
Bezpieczeństwo oceniano na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, klinicznych badań laboratoryjnych (chemii krwi, hematologii i analizy moczu), badania fizykalnego, parametrów życiowych, pulsoksymetrii, posturalnych parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu, testów czynnościowych płuc, ciągłego 12-odprowadzeniowego Holtera monitorowanie, ocena sedacji, ocena akatyzji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47714
- Covance Clinical Research Unit Inc., d/b/a Covance GFI Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
- Pacjenci z indeksem masy ciała (BMI) ≥21 i ≤30.
- Osoby, które mówią, czytają i rozumieją język angielski oraz są chętne i zdolne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie na zatwierdzonym przez IRB formularzu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Osoby, które chcą i mogą zostać zamknięte w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) przez około 2 dni i przestrzegają harmonogramu badań i wymagań dotyczących badań.
- Pacjenci, których ogólny stan zdrowia jest dobry, określony na podstawie pełnej historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, spirometrii, profilu biochemicznego krwi, hematologii i analizy moczu.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które regularnie spożywają duże ilości substancji zawierających ksantynę (tj. ponad 5 filiżanek kawy lub równoważne ilości substancji zawierających ksantynę dziennie).
- Osoby, które przyjmowały leki na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem witamin i acetaminofenu, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia) w ciągu 5 dni od wizyty 2 (linia bazowa).
- Pacjenci, u których wystąpiła ostra choroba w ciągu 5 dni od wizyty 2 (linia podstawowa).
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, jeśli >30 dni) przed Wizytą 2 (linia bazowa).
- Osoby, które paliły tytoń w ciągu ostatniego roku.
- Osoby, które w ciągu ostatnich 2 lat miały historię uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z DSM-4.
- Osoby z historią zakażenia wirusem HIV.
- Osoby z alergią lub nietolerancją na dibenzoksazepiny (amoksapinę i loksapinę) w wywiadzie.
- Osoby ze znaną historią przeciwwskazań do stosowania leków przeciwcholinergicznych (niedrożność jelit, zatrzymanie moczu, ostra jaskra).
- Osoby z guzem chromochłonnym w wywiadzie, napadami padaczkowymi, chorobą Parkinsona lub zespołem niespokojnych nóg (RLS).
- Pacjenci, u których wynik testu na obecność alkoholu lub obecność narkotyków w moczu jest pozytywny podczas wizyty 1 lub wizyty 2.
- Pacjenci z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤50 mmHg) lub nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
- Pacjenci, u których występują klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
- Osoby z niestabilną dusznicą bolesną, omdleniem, chorobą wieńcową, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca (CHF), udarem, przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) lub zaburzeniem neurologicznym w wywiadzie.
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby płuc uniemożliwiające podanie Staccato Loxapine (astma, zapalenie oskrzeli, skurcz oskrzeli, rozedma płuc).
- Pacjenci, u których FEV1 jest mniejsze niż 80% wartości przewidywanych w ocenie spirometrycznej podczas wizyty 1.
- Kobiety karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas Wizyty 1 lub Wizyty 2.
- Kobiety w wieku rozrodczym lub w ciągu 1 roku przed menopauzą i aktywne seksualnie są wykluczone, chyba że stosują medycznie akceptowalną i skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 1 tydzień po zakończeniu badania. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), prezerwatywę z pianką lub środkiem plemnikobójczym, czopek plemnikobójczy dopochwowy, sterylizację chirurgiczną i pigułki antykoncepcyjne. Niedopuszczalne metody to: metoda rytmiczna, odstawienie, same prezerwatywy lub same diafragmy.
- Pacjenci, u których na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stwierdzono jakąkolwiek inną chorobę lub stan, który w opinii badacza stanowiłby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub mógłby zakłócić interpretację wyników badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: loksapina wziewna 0,625 mg lub placebo
Pojedyncza dawka 0,625 mg loksapiny wziewnej lub Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
|
Pojedyncza dawka 0,625 mg (najmniejsza) loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: Loksapina wziewna 1,25 mg lub placebo
Pojedyncza dawka 1,25 mg loksapiny wziewnej lub Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
|
Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka 1,25 mg (druga) loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: loksapina wziewna 2,5 mg lub placebo
Pojedyncza dawka 2,5 mg loksapiny wziewnej lub Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
|
Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka 2,5 mg (trzecia) loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta D: loksapina wziewna 5 mg lub placebo
Pojedyncza dawka 5 mg loksapiny wziewnej lub Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
|
Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka 5 mg (czwarta) loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta E: Loksapina wziewna 10 mg lub placebo
Pojedyncza dawka 10 mg loksapiny wziewnej lub Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
|
Pojedyncza dawka placebo loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka 10 mg (piąta) loksapiny wziewnej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tmaks
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
Tmax = czas od inhalacji do maksymalnego obserwowanego stężenia loksapiny
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
|
Pół życia
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji stężeń loksapiny
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
|
tak
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
stała szybkości eliminacji
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
|
Luz
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
klirens (CL/F) lozksapiny
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
|
Cmax
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
zaobserwowano maksymalne stężenie loksapiny
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
|
Proporcjonalność dawki (AUCinf) za pomocą analizy mocy
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
Analiza proporcjonalności dawki na podstawie analizy mocy bada regresję liniową logarytmu AUC względem logarytmu dawki dla poszczególnych pacjentów we wszystkich podanych dawkach.
Nachylenie i 90% przedział ufności (CI) zapewniają jasną, ilościową (najlepszą praktykę) ocenę stosunku ilości dostarczonego leku do podanej dawki.
Jednostki w takich analizach to na ogół jednostki nachylenia (wzrost nad przebiegiem), przy czym 1.000 oznacza „doskonały”.
Chociaż każde dodatnie nachylenie można uznać za przydatne klinicznie, 90% przedział ufności w zakresie kryteriów 0,800-1,250
można uznać za system dostarczania, który jest „tak dobry, jak to tylko możliwe”.
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 i 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Randall Stoltz, MD, West Pharmaceutical Services, GFI Research Center, Evansville, IN 47714
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne
- Schizofrenia
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Agentów dopaminy
- Antagoniści dopaminy
- Loksapina
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMDC-004-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .