Staccato Loxapine Single Dose PK
lauantai 17. marraskuuta 2018 päivittänyt: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Inhaloitavan Staccato™-loksapiinin kerta-annoksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka normaaleille, terveille vapaaehtoisille
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida Staccato Loxapine Staccato Loxapine -kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot, jotka saatiin 50 henkilöltä (18–55-vuotiaat), sisällytettiin tähän satunnaistettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen. 50 ilmoittautuneen koehenkilön saamiseksi seulontamenettelyt ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit arvioitiin 126 koehenkilölle vaihtelevan, jopa 21 päivää kestävän seulontajakson aikana. Rekisteröitymisen jälkeen koehenkilöt satunnaistettiin saamaan joko Staccato Loxapinea tai Staccato lumelääkettä.
Plasmanäytteet farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin alkaen päivästä 0, ennen annosta ja jatkettiin 24 tuntia annoksen jälkeen. Verinäytteet loksapiinin ja sen metaboliittien (8-OH-loksapiini, 7-OH-loksapiini ja amoksapiini) PK-analyysiä varten otettiin hetkellä 0 (välittömästi ennen annostelua), 30 sekunnin kohdalla, 1, 2, 3, 5, 10, 30 , 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12, 24 tuntia annostelun jälkeen. Loksapiinin ja metaboliittien plasmapitoisuuksia käytettiin seuraavien loksapiinin ja sen metaboliittien PK-parametrien arvioimiseen: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUCinf), AUC ajankohdasta 0 viimeiseen aikaan, viimeinen kvantifioitavissa oleva pitoisuus ( AUClast), suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), havaittu Cmax-aika (tmax), terminaalivaiheen eliminaation nopeusvakio (ke), näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika laskettuna arvosta ke (T½ ), näennäinen kokonaispuhdistuma / absorboitunut fraktio laskettuna AUCinf:stä ja annos (CL/F) (loksapiinille ja metaboliitteille, jos mitattavissa olevat pitoisuudet sen sallivat).
Turvallisuutta arvioitiin haittatapahtumien ilmaantuvuuden, kliinisen laboratoriotestin (verikemia, hematologia ja virtsaanalyysi), fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, pulssioksimetrian, asennon elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin, keuhkojen toimintakokeiden, jatkuvan 12-kytkentäisen Holterin perusteella. seuranta, sedaatioarvioinnit, akatisia-arvioinnit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Yhdysvallat, 47714
- Covance Clinical Research Unit Inc., d/b/a Covance GFI Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
- Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on ≥21 ja ≤30.
- Koehenkilöt, jotka puhuvat, lukevat ja ymmärtävät englantia ja ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen IRB:n hyväksymällä lomakkeella ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät pysymään kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU) noin 2 päivän ajan ja noudattavat tutkimusaikataulua ja tutkimusvaatimuksia.
- Potilaat, joiden yleinen terveys on täydellisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, spirometrian, veren kemiallisen profiilin, hematologian ja virtsaanalyysin perusteella määritettynä.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka kuluttavat säännöllisesti suuria määriä ksantiinia sisältäviä aineita (eli yli 5 kupillista kahvia tai vastaavaa määrää ksantiinia sisältäviä aineita päivässä).
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (lukuun ottamatta vitamiineja ja asetaminofeenia, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista) 5 päivän sisällä käynnistä 2 (perustaso).
- Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sairaus 5 päivän sisällä käynnistä 2 (lähtötaso).
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä, jos > 30 päivää) ennen käyntiä 2 (perustilanne).
- Tutkittavat, jotka ovat polttaneet tupakkaa viimeisen vuoden aikana.
- Koehenkilöt, joilla on viimeisten kahden vuoden aikana ollut huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö DSM-4:n määritelmän mukaisesti.
- Koehenkilöt, joilla on ollut HIV-positiivisuus.
- Potilaat, joilla on ollut allergia tai intoleranssi dibentsoksatsepiineille (amoksapiini ja loksapiini).
- Potilaat, joilla on tiedetty antikolinergisten lääkkeiden vasta-aiheita (suolitukokset, virtsanpidätys, akuutti glaukooma).
- Potilaat, joilla on ollut feokromosytooma, kohtaushäiriö, Parkinsonin tauti tai levottomat jalat -oireyhtymä (RLS).
- Koehenkilöt, joiden alkoholitesti on positiivinen tai joiden virtsan huumeseulonta on positiivinen vierailulla 1 tai käynnillä 2.
- Potilaat, joilla on hypotensio (systolinen verenpaine ≤90 mmHg, diastolinen verenpaine ≤50 mmHg) tai hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama.
- Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris, pyörtyminen, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai neurologinen häiriö.
- Potilaat, joilla on ollut keuhkosairaus, joka estää Staccato Loxapine -valmisteen antamisen (astma, keuhkoputkentulehdus, bronkospasmi, emfyseema).
- Koehenkilöt, joiden FEV1 on alle 80 % spirometriaarvioinnin ennustetuista arvoista käynnillä 1.
- Naispuoliset, jotka imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen vierailulla 1 tai käynnillä 2.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat hedelmällisessä iässä tai vuoden sisällä vaihdevuosista ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, suljetaan pois, elleivät he käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, pallea spermisidillä, kohdunsisäinen laite (IUD), kondomi vaahto- tai siittiömyrkkyllä, emättimen siittiöitä tappava peräpuikko, kirurginen sterilointi ja ehkäisypillerit. Ei-hyväksyttäviä menetelmiä ovat: rytmimenetelmä, vetäytyminen, pelkkä kondomi tai pelkkä pallea.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus tai tila anamneesin, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriopoikkeavuuksien perusteella, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tutkittavalle tai voivat hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Inhaloitava loksapiini 0,625 mg tai lumelääke
0,625 mg:n kerta-annos inhaloitavaa loksapiinia tai kerta-annos plaseboa inhaloitavaa loksapiinia
|
Kerta-annos 0,625 mg (pienin) inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
Yksittäinen lumelääkeannos inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Inhaloitava loksapiini 1,25 mg tai lumelääke
1,25 mg:n kerta-annos inhaloitavaa loksapiinia tai kerta-annos plaseboa inhaloitavaa loksapiinia
|
Yksittäinen lumelääkeannos inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
Kerta-annos 1,25 mg (2.) inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C: inhaloitava loksapiini 2,5 mg tai lumelääke
2,5 mg:n kerta-annos inhaloitavaa loksapiinia tai kerta-annos plaseboa inhaloitavaa loksapiinia
|
Yksittäinen lumelääkeannos inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
Kerta-annos 2,5 mg (3.) inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D: Inhaloitava loksapiini 5 mg tai lumelääke
5 mg:n kerta-annos inhaloitavaa loksapiinia tai kerta-annos plaseboa inhaloitavaa loksapiinia
|
Yksittäinen lumelääkeannos inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
Kerta-annos 5 mg (4.) inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti E: Inhaloitava loksapiini 10 mg tai lumelääke
10 mg:n kerta-annos inhaloitavaa loksapiinia tai kerta-annos plaseboa inhaloitavaa loksapiinia
|
Yksittäinen lumelääkeannos inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
Kerta-annos 10 mg (5.) inhaloitavaa loksapiinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
Tmax = aika inhalaatiosta loksapiinin maksimipitoisuuteen
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
|
Puolikas elämä
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
Loksapiinipitoisuuksien terminaalisen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
|
ke
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
eliminaationopeusvakio
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
lozksapiinin puhdistuma (CL/F).
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
|
Cmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
havaittu loksapiinin enimmäispitoisuus
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
|
Annossuhde (AUCinf) tehoanalyysin perusteella
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
Annoksen suhteellisuus tehoanalyysin avulla tutkii log-AUC:n lineaarista regressiota log-annokseen verrattuna potilaskohtaisesti kaikkien annettujen annosten osalta.
Kulmakerroin ja 90 %:n luottamusväli (CI) antavat selkeän, kvantitatiivisen (parhaat käytännöt) arvion toimitetun lääkkeen ja annetun annoksen suhteesta.
Tällaisten analyysien yksiköt ovat yleensä kaltevuuden (nousu yli ajon) yksiköt, jolloin 1 000 on "täydellinen".
Vaikka mitä tahansa positiivista kaltevuutta voidaan pitää kliinisesti hyödyllisenä, 90 % luottamusväli kriteerien 0,800-1,250 sisällä
voidaan pitää toimitusjärjestelmänä, joka on "niin hyvä kuin se saa".
|
ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 ja 45 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Randall Stoltz, MD, West Pharmaceutical Services, GFI Research Center, Evansville, IN 47714
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2005
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 17. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Loksapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMDC-004-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD toimitettu sääntelyviranomaisille.
Muut voivat ottaa yhteyttä Alexza Pharmaceuticals, Inc:iin. Lähetä pyyntösi osoitteeseen ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .