Staccato Loxapine Dose Unique PK
17 novembre 2018 mis à jour par: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'une dose unique de Staccato™ Loxapine pour inhalation chez des volontaires normaux et en bonne santé
L'objectif de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose inhalée unique de (administrée en 1 ou 2 bouffées) Staccato Loxapine chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les données d'innocuité et de pharmacocinétique obtenues auprès de 50 sujets (âgés de 18 à 55 ans) ont été incluses dans cette étude randomisée contrôlée par placebo. Pour obtenir 50 sujets inscrits, les procédures de dépistage et les critères d'inclusion/exclusion ont été évalués pour 126 sujets au cours d'une période de dépistage variable allant jusqu'à 21 jours. Une fois inscrits, les sujets ont été randomisés pour recevoir soit Staccato Loxapine, soit Staccato placebo.
Des échantillons de plasma pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés en commençant le jour 0, avant la dose et en continuant pendant 24 heures après la dose. Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique de la loxapine et de ses métabolites (8-OH loxapine, 7-OH loxapine et amoxapine) ont été obtenus au temps 0 (immédiatement avant l'administration), à 30 secondes, 1, 2, 3, 5, 10, 30 , 45 min, 1, 2, 4, 6, 12, 24 h après l'administration. Les concentrations plasmatiques de loxapine et de ses métabolites ont été utilisées pour estimer les paramètres pharmacocinétiques suivants pour la loxapine et ses métabolites : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 extrapolée à l'infini (ASCinf), ASC du temps 0 au temps tlast, la dernière concentration quantifiable ( ASCdernière), concentration plasmatique maximale observée (Cmax), durée observée de la Cmax (tmax), constante du taux d'élimination de la phase terminale (ke), demi-vie d'élimination terminale apparente calculée à partir de ke (T½), clairance corporelle totale apparente / fraction absorbée calculée à partir de l'ASCinf et dose (CL/F) (pour la loxapine et les métabolites lorsque cela est permis par des concentrations mesurables).
L'innocuité a été évaluée par l'incidence des événements indésirables, les tests de laboratoire clinique (chimie du sang, hématologie et analyse d'urine), l'examen physique, les signes vitaux, l'oxymétrie de pouls, les signes vitaux posturaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, les tests de la fonction pulmonaire, Holter continu à 12 dérivations surveillance, évaluations de la sédation, évaluations de l'acathisie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
- Covance Clinical Research Unit Inc., d/b/a Covance GFI Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.
- Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥21 et ≤30.
- Sujets qui parlent, lisent et comprennent l'anglais et sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit sur un formulaire approuvé par l'IRB avant le début de toute procédure d'étude.
- Sujets qui souhaitent et peuvent être confinés à l'unité de recherche clinique (CRU) pendant environ 2 jours et se conforment au calendrier et aux exigences de l'étude.
- Sujets en bonne santé générale, tels que déterminés par des antécédents médicaux complets, un examen physique, un ECG à 12 dérivations, une spirométrie, un profil de chimie sanguine, une hématologie et une analyse d'urine.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui consomment régulièrement de grandes quantités de substances contenant de la xanthine (c'est-à-dire plus de 5 tasses de café ou des quantités équivalentes de substances contenant de la xanthine par jour).
- Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des vitamines et de l'acétaminophène si nécessaire sur le plan médical) dans les 5 jours suivant la visite 2 (ligne de base).
- Sujets qui ont eu une maladie aiguë dans les 5 jours suivant la visite 2 (ligne de base).
- Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, si> 30 jours) avant la visite 2 (ligne de base).
- Sujets qui ont fumé du tabac au cours de la dernière année.
- Sujets qui ont des antécédents au cours des 2 dernières années de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool tels que définis par le DSM-4.
- Sujets ayant des antécédents de séropositivité.
- Sujets ayant des antécédents d'allergie ou d'intolérance aux dibenzoxazépines (amoxapine et loxapine).
- Sujets ayant des antécédents connus de contre-indications aux anticholinergiques (occlusion intestinale, rétention urinaire, glaucome aigu).
- Sujets ayant des antécédents de phéochromocytome, de trouble convulsif, de maladie de Parkinson ou de syndrome des jambes sans repos (SJSR).
- Sujets dont le test d'alcoolémie est positif ou dont le test de dépistage de drogue dans l'urine est positif lors de la visite 1 ou de la visite 2.
- Sujets souffrant d'hypotension (pression artérielle systolique ≤ 90 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 50 mmHg) ou d'hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
- Sujets présentant une anomalie ECG cliniquement significative.
- Sujets ayant des antécédents d'angor instable, de syncope, de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un trouble neurologique.
- Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire empêchant l'administration de Staccato Loxapine (asthme, bronchite, bronchospasme, emphysème).
- Sujets qui ont un VEMS inférieur à 80 % des valeurs prédites lors des évaluations de spirométrie lors de la visite 1.
- Sujets féminins qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors de la visite 1 ou de la visite 2.
- Les participantes en âge de procréer ou à moins d'un an de la ménopause et sexuellement actives sont exclues à moins qu'elles n'utilisent une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace tout au long de l'étude et pendant 1 semaine après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent l'abstinence, le diaphragme avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU), le préservatif avec mousse ou spermicide, le suppositoire spermicide vaginal, la stérilisation chirurgicale et les pilules contraceptives. Les méthodes inacceptables incluent : la méthode du rythme, le retrait, les préservatifs seuls ou le diaphragme seul.
- Sujets qui ont toute autre maladie ou affection, par des antécédents, un examen physique ou des anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, présenteraient un risque indu pour le sujet ou pourraient confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : Loxapine inhalée à 0,625 mg ou placebo
Dose unique de 0,625 mg de loxapine inhalée ou dose unique de placebo de loxapine inhalée
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Dose unique de 0,625 mg (la plus faible) de loxapine inhalée
Autres noms:
Dose placebo unique de loxapine inhalée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : Loxapine inhalée à 1,25 mg ou placebo
Dose unique de 1,25 mg de loxapine inhalée ou dose unique de placebo de loxapine inhalée
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Dose placebo unique de loxapine inhalée
Autres noms:
Dose unique de 1,25 mg (2e) de loxapine inhalée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : Loxapine inhalée à 2,5 mg ou placebo
Dose unique de 2,5 mg de loxapine inhalée ou dose unique de placebo de loxapine inhalée
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Dose placebo unique de loxapine inhalée
Autres noms:
Dose unique de 2,5 mg (3e) de loxapine inhalée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D : Loxapine inhalée à 5 mg ou placebo
Dose unique de 5 mg de loxapine inhalée ou dose unique de placebo de loxapine inhalée
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Dose placebo unique de loxapine inhalée
Autres noms:
Dose unique de 5 mg (4e) de loxapine inhalée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E : Loxapine inhalée à 10 mg ou placebo
Dose unique de 10 mg de loxapine inhalée ou dose unique de placebo de loxapine inhalée
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Dose placebo unique de loxapine inhalée
Autres noms:
Dose unique de 10 mg (5e) de loxapine inhalée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tmax
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Tmax = temps entre l'inhalation et la concentration maximale de loxapine observée
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Demi-vie
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Demi-vie de la phase d'élimination terminale des concentrations de loxapine
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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ke
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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constante du taux d'élimination
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Autorisation
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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clairance (CL/F) de la lozxapine
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Cmax
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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concentration maximale de loxapine observée
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Proportionnalité de la dose (AUCinf) par analyse de puissance
Délai: prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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La proportionnalité de la dose par analyse de puissance examine la régression linéaire du log-ASC par rapport au log-dose sur une base par patient pour toutes les doses administrées.
La pente et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % fournissent une évaluation claire et quantitative (meilleures pratiques) de la relation entre le médicament administré et la dose administrée.
Les unités de ces analyses sont généralement celles de la pente (augmentation par rapport à la course), 1 000 étant "parfait".
Bien que toute pente positive puisse être considérée comme cliniquement utile, un IC à 90 % dans les critères de 0,800 à 1,250
peut être considéré comme un système de livraison "aussi bon que possible".
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prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 et 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 et 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Randall Stoltz, MD, West Pharmaceutical Services, GFI Research Center, Evansville, IN 47714
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2005
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2005
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2007
Première publication (Estimation)
7 mars 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2018
Dernière vérification
1 mars 2007
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Loxapine
Autres numéros d'identification d'étude
- AMDC-004-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
IPD soumis aux autorités réglementaires.
D'autres peuvent contacter Alexza Pharmaceuticals, Inc. Veuillez envoyer votre demande à ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .