- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00444028
Staccato Loxapina Dosis Única PK
Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de una dosis única de loxapina Staccato™ para inhalación en voluntarios sanos y normales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los datos de seguridad y farmacocinéticos obtenidos de 50 sujetos (entre 18 y 55 años de edad) ingresaron en este estudio aleatorizado y controlado con placebo. Para obtener 50 sujetos inscritos, se evaluaron los procedimientos de selección y los criterios de inclusión/exclusión para 126 sujetos durante un período de selección variable de hasta 21 días. Una vez inscritos, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a Staccato Loxapine o Staccato placebo.
Se recogieron muestras de plasma para el análisis farmacocinético comenzando el día 0, antes de la dosis y continuando durante 24 horas después de la dosis. Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de loxapina y sus metabolitos (8-OH loxapina, 7-OH loxapina y amoxapina) en el tiempo 0 (inmediatamente antes de la dosificación), a los 30 s, 1, 2, 3, 5, 10, 30 , 45 min, 1, 2, 4, 6, 12, 24 h después de la dosificación. Las concentraciones plasmáticas de loxapina y sus metabolitos se usaron para estimar los siguientes parámetros farmacocinéticos para la loxapina y sus metabolitos: área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUCinf), AUC desde el tiempo 0 hasta el tiempo túltimo, la última concentración cuantificable ( AUClast), concentración plasmática máxima observada (Cmax), tiempo observado de Cmax (tmax), tasa de eliminación de fase terminal constante (ke), semivida de eliminación terminal aparente calculada a partir de ke (T½), aclaramiento corporal total aparente / fracción absorbida calculada a partir de AUCinf y dosis (CL/F) (para loxapina y los metabolitos donde lo permitan las concentraciones medibles).
La seguridad se evaluó mediante la incidencia de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico (química sanguínea, hematología y análisis de orina), examen físico, signos vitales, oximetría de pulso, signos vitales posturales, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de función pulmonar, Holter continuo de 12 derivaciones. monitoreo, evaluaciones de sedación, evaluaciones de acatisia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
- Covance Clinical Research Unit Inc., d/b/a Covance GFI Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 a 55 años, inclusive.
- Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) ≥21 y ≤30.
- Sujetos que hablen, lean y entiendan inglés y estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado por escrito en un formulario aprobado por el IRB antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
- Sujetos que deseen y puedan ser confinados en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) durante aproximadamente 2 días y cumplan con el cronograma y los requisitos del estudio.
- Sujetos que gozan de buena salud general según lo determinado por un historial médico completo, examen físico, ECG de 12 derivaciones, espirometría, perfil de química sanguínea, hematología y análisis de orina.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que consumen regularmente grandes cantidades de sustancias que contienen xantina (es decir, más de 5 tazas de café o cantidades equivalentes de sustancias que contienen xantina por día).
- Sujetos que hayan tomado medicamentos recetados o de venta libre (con la excepción de vitaminas y paracetamol si es médicamente necesario) dentro de los 5 días de la visita 2 (línea de base).
- Sujetos que han tenido una enfermedad aguda dentro de los 5 días de la visita 2 (línea de base).
- Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación, si >30 días) antes de la visita 2 (línea de base).
- Sujetos que han fumado tabaco en el último año.
- Sujetos que tienen antecedentes en los últimos 2 años de dependencia o abuso de drogas o alcohol según lo definido por el DSM-4.
- Sujetos con antecedentes de seropositividad al VIH.
- Sujetos con antecedentes de alergia o intolerancia a las dibenzoxazepinas (amoxapina y loxapina).
- Sujetos con antecedentes conocidos de contraindicaciones a los anticolinérgicos (obstrucciones intestinales, retención urinaria, glaucoma agudo).
- Sujetos con antecedentes de feocromocitoma, trastorno convulsivo, enfermedad de Parkinson o síndrome de piernas inquietas (SPI).
- Sujetos que dieron positivo en la prueba de alcohol o dieron positivo en la prueba de detección de drogas en la orina en la Visita 1 o la Visita 2.
- Sujetos que tienen hipotensión (presión arterial sistólica ≤90 mmHg, presión arterial diastólica ≤50 mmHg) o hipertensión (presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
- Sujetos que tienen una anomalía ECG clínicamente significativa.
- Sujetos con antecedentes de angina inestable, síncope, enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) o un trastorno neurológico.
- Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad pulmonar que impide la administración de Staccato Loxapine (asma, bronquitis, broncoespasmo, enfisema).
- Sujetos que tienen un FEV1 inferior al 80 % de los valores previstos en las evaluaciones de espirometría en la Visita 1.
- Sujetos femeninos que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o Visita 2.
- Se excluyen las participantes femeninas en edad fértil o dentro de 1 año de la menopausia, y sexualmente activas, a menos que usen un método anticonceptivo médicamente aceptable y efectivo durante todo el estudio y durante 1 semana después del final del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen la abstinencia, el diafragma con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU), el condón con espuma o espermicida, el supositorio vaginal con espermicida, la esterilización quirúrgica y las píldoras anticonceptivas. Los métodos inaceptables incluyen: el método del ritmo, la retirada, los condones solos o el diafragma solo.
- Sujetos que tengan cualquier otra enfermedad o condición, por antecedentes, examen físico o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, presentarían un riesgo indebido para el sujeto o podrían confundir la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: Loxapina inhalada 0,625 mg o placebo
Dosis única de 0,625 mg de loxapina inhalada o dosis única de placebo de loxapina inhalada
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Dosis única de 0,625 mg (la más baja) de loxapina inhalada
Otros nombres:
Dosis única de placebo de loxapina inhalada
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Loxapina inhalada 1,25 mg o placebo
Dosis única de 1,25 mg de loxapina inhalada o dosis única de placebo de loxapina inhalada
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Dosis única de placebo de loxapina inhalada
Otros nombres:
Dosis única de 1,25 mg (2ª) de loxapina inhalada
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: Loxapina inhalada 2,5 mg o placebo
Dosis única de 2,5 mg de loxapina inhalada o dosis única de placebo de loxapina inhalada
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Dosis única de placebo de loxapina inhalada
Otros nombres:
Dosis única de 2,5 mg (3.ª) de loxapina inhalada
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D: Loxapina inhalada 5 mg o placebo
Dosis única de 5 mg de loxapina inhalada o dosis única de placebo de loxapina inhalada
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Dosis única de placebo de loxapina inhalada
Otros nombres:
Dosis única de 5 mg (4ª) de loxapina inhalada
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte E: Loxapina Inhalada 10 mg o Placebo
Dosis única de 10 mg de loxapina inhalada o dosis única de placebo de loxapina inhalada
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Dosis única de placebo de loxapina inhalada
Otros nombres:
Dosis única de 10 mg (5ª) de loxapina inhalada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tmáx
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
Tmax = tiempo desde la inhalación hasta la concentración máxima observada de loxapina
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predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
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Media vida
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
Semivida de la fase de eliminación terminal de las concentraciones de loxapina
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predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
que
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
constante de velocidad de eliminación
|
predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
Autorización
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
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aclaramiento (CL/F) de lozxapina
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predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
Cmáx
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
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concentración máxima de loxapina observada
|
predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
Proporcionalidad de dosis (AUCinf) por análisis de potencia
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
|
La proporcionalidad de dosis por análisis de potencia examina la regresión lineal del log-AUC frente al log-Dose por paciente en todas las dosis administradas.
La pendiente y el intervalo de confianza (IC) del 90 % proporcionan una evaluación clara y cuantitativa (mejores prácticas) de la relación entre el fármaco administrado y la dosis administrada.
Las unidades en tales análisis son generalmente las de pendiente (elevación sobre carrera), siendo 1.000 "perfecto".
Aunque cualquier pendiente positiva podría considerarse clínicamente útil, un IC del 90 % dentro de los criterios de 0,800-1,250
puede considerarse un sistema de entrega que es "tan bueno como parece".
|
predosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 10, 30 y 45 min, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Randall Stoltz, MD, West Pharmaceutical Services, GFI Research Center, Evansville, IN 47714
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Loxapina
Otros números de identificación del estudio
- AMDC-004-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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