Porównanie metotreksatu z placebo we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego zależnym od kortykosteroidów (METEOR)

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą zapalną jelit, która nieznacznie skraca oczekiwaną długość życia, silnie obniża jego jakość i może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak ostre zapalenie jelita grubego, dysplazja i rak jelita grubego. We Francji choruje na nią około 40 000 pacjentów. Spośród nich 15% cierpi na przewlekłą aktywną postać, która często prowadzi do przedłużonej terapii sterydami i jej znanych skutków ubocznych. Skuteczność azatiopryny w tym wskazaniu została już udowodniona, ale bez sterydów przynosi trwałą remisję tylko u 41% pacjentów (1-4). Jakie leki są dostępne dla pacjentów, u których nie udało się utrzymać remisji po zastosowaniu azatiopryny? Cyklosporyna jest przeznaczona do ciężkich lub opornych na steroidy postaci. (5). Wyniki dwóch ostatnich badań wykazały, że infliksymab jest skuteczniejszy niż placebo w aktywnym UC (6, 7). Infliksymab jest drogi, jego skuteczność w steroidozależnym UC nie została jeszcze specjalnie przetestowana, a jego długoterminowa tolerancja pozostaje niepewna. Metotreksat udowodnił swoją skuteczność w chorobie Leśniowskiego-Crohna przy dawce domięśniowej 25 mg/tydzień (8). W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego kontrolowana próba była negatywna przy dawce doustnej 12,5 mg/tydzień (9). W innym badaniu porównano merkaptopurynę, metotreksat (15 mg/tydzień) i 5-aminosalicylan u 72 pacjentów steroidozależnych z CD lub UC (10). Uzyskane wskaźniki remisji wyniosły 58% po 30 tygodniach leczenia metotreksatem (nie różniły się istotnie od 5-ASA) i 14% po 106 tygodniach (nie różniły się istotnie od 5-ASA). Dostępnych jest niewiele danych dotyczących skuteczności metotreksatu w leczeniu WZJG w dawce skutecznej w chorobie Leśniowskiego-Crohna (25 mg domięśniowo/tydzień). Opublikowano kilka niekontrolowanych serii, w tym 91 pacjentów, u których remisja nie powiodła się po zastosowaniu azatiopryny.

Metotreksat jest tani, a jego patent przeszedł do domeny publicznej. Tylko badania instytucjonalne będą mogły sfinansować badanie w tym nowym wskazaniu.

Jest to prospektywne, kontrolowane, randomizowane, podwójnie ślepe badanie metotreksatu podawanego domięśniowo w dawce 25 mg/tydzień w porównaniu z placebo u pacjentów ze steroidozależnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

To wieloośrodkowe badanie odbędzie się pod egidą Therapeutic Study Group for Inflammatory Digestive Diseases (G.E.T.A.I.D.) i przy pomocy sieci gastroenterologów CIC. Problematyka niniejszego opracowania jest istotna. Jeśli hipoteza się potwierdzi, dostępny będzie tani, skuteczny lek na przewlekły aktywny UC.