Comparación de metotrexato vs placebo en colitis ulcerosa dependiente de corticosteroides (METEOR)

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica que reduce levemente la esperanza de vida, reduce fuertemente su calidad y puede derivar en complicaciones graves como colitis aguda, displasia y cáncer de colon. Cerca de 40.000 pacientes se ven afectados en Francia Entre ellos, el 15% sufre de una forma activa crónica que a menudo conduce a una terapia prolongada con esteroides y sus efectos secundarios conocidos. La azatioprina ya ha demostrado su eficacia en esta indicación pero consigue una remisión duradera sin esteroides en sólo el 41% de los pacientes (1-4). ¿Cuáles son los medicamentos disponibles para los pacientes que fracasaron en mantener una remisión con azatioprina? La ciclosporina está diseñada para formas graves o resistentes a los esteroides. (5). Los resultados de dos estudios recientes han demostrado que infliximab es más eficaz que el placebo en la CU activa (6, 7). Infliximab es caro, su eficacia en la CU esteroideodependiente aún no se ha probado específicamente y su tolerancia a largo plazo sigue siendo incierta. El metotrexato demostró su eficacia en la enfermedad de Crohn con una dosis intramuscular de 25 mg/semana (8). En CU un ensayo controlado ha resultado negativo con una dosis oral de 12,5 mg/semana (9). Otro estudio comparó mercaptopurina, metotrexato (15 mg/semana) y 5-aminosalicilato en 72 pacientes con EC o CU dependientes de esteroides (10). Las tasas de remisión obtenidas fueron del 58% a las 30 semanas con metotrexato (no significativamente diferente del 5-ASA) y del 14% a las 106 semanas (no significativamente diferente del 5-ASA). Hay pocos datos disponibles sobre la eficacia del metotrexato en la CU, a una dosis que es activa en la enfermedad de Crohn (25 mg intramuscular/semana). Se han publicado varias series no controladas, incluidos 91 pacientes cuya remisión fracasó con azatioprina.

El metotrexato es barato y su patente ha caído en el dominio público. Sólo la investigación institucional podrá financiar un estudio en esta nueva indicación.

Se trata de un estudio prospectivo, controlado, aleatorizado, doble ciego de metotrexato en dosis intramuscular de 25 mg/semana frente a placebo en pacientes con CU esteroideodependiente.

Este estudio multicéntrico se realizará bajo el auspicio del Grupo de Estudio Terapéutico de Enfermedades Digestivas Inflamatorias (G.E.T.A.I.D.) y con la ayuda de la red de gastroenterólogos del CIC. El tema de este estudio es importante. Si se confirma la hipótesis, se dispondrá de un medicamento barato y eficaz para la CU activa crónica.