Vergelijking van methotrexaat versus placebo bij corticosteroïde-afhankelijke colitis ulcerosa (METEOR)

Colitis ulcerosa (CU) is een chronische inflammatoire darmaandoening die de levensverwachting iets verkort, de kwaliteit ervan sterk vermindert en kan leiden tot ernstige complicaties zoals acute colitis, dysplasie en darmkanker. In Frankrijk zijn ongeveer 40.000 patiënten getroffen. Onder hen lijdt 15% aan een chronisch actieve vorm die vaak leidt tot een langdurige behandeling met corticosteroïden en de bekende bijwerkingen. Azathioprine heeft zijn werkzaamheid bij deze indicatie al bewezen, maar brengt bij slechts 41% van de patiënten een blijvende remissie zonder steroïden (1-4). Wat zijn de medicijnen die beschikbaar zijn voor de patiënten die er niet in slaagden een remissie te behouden met azathioprine? Cyclosporine is ontworpen voor ernstige of steroïde-resistente vormen. (5). De resultaten van twee recente onderzoeken hebben aangetoond dat infliximab effectiever is dan placebo bij actieve CU (6, 7). Infliximab is duur, de werkzaamheid ervan bij steroïde-afhankelijke CU is nog niet specifiek getest en de tolerantie op de lange termijn blijft onzeker. Methotrexaat bewees zijn doeltreffendheid bij de ziekte van Crohn met een intramusculaire dosis van 25 mg/week (8). Bij CU was een gecontroleerde studie negatief met een orale dosis van 12,5 mg/week (9). In een ander onderzoek werden mercaptopurine, methotrexaat (15 mg/week) en 5-aminosalicylaat vergeleken bij 72 steroïdafhankelijke patiënten met CD of CU (10). De verkregen remissiepercentages waren 58% na 30 weken met methotrexaat (niet significant verschillend van 5-ASA) en 14% na 106 weken (niet significant verschillend van 5-ASA). Er zijn weinig gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van methotrexaat bij UC, in een dosis die actief is bij de ziekte van Crohn (25 mg intramusculair/week). Er zijn verschillende ongecontroleerde series gepubliceerd, waaronder 91 patiënten bij wie de remissie onder azathioprine faalde.

Methotrexaat is goedkoop en het patent is in het publieke domein gevallen. Alleen institutioneel onderzoek zal een studie in deze nieuwe indicatie kunnen financieren.

Dit is een prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van methotrexaat met een intramusculaire dosis van 25 mg/week versus placebo bij patiënten met steroïde-afhankelijke CU.

Deze multicenter studie zal plaatsvinden onder auspiciën van de Therapeutic Study Group for Inflammatory Digestive Diseases (G.E.T.A.I.D.) en met de hulp van het netwerk van gastro-enterologen van het CIC. De vraagstelling van dit onderzoek is belangrijk. Als de hypothese wordt bevestigd, zal er een goedkope, effectieve medicatie beschikbaar zijn voor chronisch actieve UC.