Sammenligning af methotrexat vs placebo i corticosteroid-afhængig colitis ulcerosa (METEOR)

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, som reducerer den forventede levetid en smule, reducerer dens kvalitet kraftigt og kan føre til alvorlige komplikationer som akut colitis, dysplasi og tyktarmskræft. Omkring 40.000 patienter er ramt i Frankrig Blandt dem lider 15% af en kronisk aktiv form, der ofte fører til en forlænget steroidbehandling og dens kendte bivirkninger. Azathioprin har allerede bevist sin effektivitet i denne indikation, men giver en varig remission uden steroid hos kun 41 % af patienterne (1-4). Hvilken medicin er tilgængelig for de patienter, der ikke kunne opretholde en remission med azathioprin? Cyclosporin er designet til svære eller steroid-resistente former. (5). Resultaterne af to nylige undersøgelser har vist, at infliximab er mere effektivt end placebo ved aktiv UC (6, 7). Infliximab er dyrt, dets effektivitet i steroidafhængig UC er ikke blevet specifikt testet endnu, og dets tolerance på lang sigt er fortsat usikker. Methotrexat beviste sin effektivitet ved Crohns sygdom med en intramuskulær dosis på 25 mg/uge (8). I UC har et kontrolleret forsøg været negativt med en oral dosis på 12,5 mg/uge (9). En anden undersøgelse sammenlignede mercaptopurin, methotrexat (15 mg/uge) og 5-aminosalicylat hos 72 steroidafhængige patienter med CD eller UC (10). De opnåede remissionsrater var 58 % efter 30 uger med methotrexat (ikke signifikant forskellig fra 5-ASA) og 14 % efter 106 uger (ikke signifikant forskellig fra 5-ASA). Der er få data tilgængelige om effekten af ​​methotrexat ved UC, ved en dosis, der er aktiv ved Crohns sygdom (25 mg intramuskulært/uge). Adskillige ukontrollerede serier er blevet offentliggjort, herunder 91 patienter, hvis remission mislykkedes under azathioprin.

Methotrexat er billigt, og dets patent er faldet i det offentlige domæne. Kun institutionel forskning vil kunne finansiere en undersøgelse i denne nye indikation.

Dette er en prospektiv, kontrolleret, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af methotrexat med en intramuskulær dosis på 25 mg/uge vs. placebo hos patienter med steroidafhængig UC.

Denne multicenterundersøgelse vil finde sted under ledelse af Therapeutic Study Group for Inflammatory Digestive Diseases (G.E.T.A.I.D.) og med hjælp fra CIC's gastroenterolognetværk. Spørgsmålet om denne undersøgelse er vigtigt. Hvis hypotesen holdes op, vil en billig, effektiv medicin være tilgængelig for kronisk aktiv UC.