Comparação de Metotrexato vs Placebo na Colite Ulcerativa Corticosteróide-dependente (METEOR)

A colite ulcerosa (CU) é uma doença inflamatória intestinal crónica que reduz ligeiramente a esperança de vida, reduz fortemente a sua qualidade e pode levar a complicações graves como colite aguda, displasia e cancro do cólon. Cerca de 40.000 pacientes são afetados na França. Entre eles, 15% sofrem de uma forma ativa crônica que muitas vezes leva a uma terapia prolongada com esteróides e seus efeitos colaterais conhecidos. A azatioprina já provou sua eficácia nesta indicação, mas traz uma remissão duradoura sem esteróide em apenas 41% dos pacientes (1-4). Quais são os medicamentos disponíveis para os pacientes que falharam em manter a remissão com azatioprina? A ciclosporina é projetada para formas graves ou resistentes a esteróides. (5). Os resultados de dois estudos recentes mostraram que o infliximabe é mais eficaz que o placebo na CU ativa (6, 7). O infliximabe é caro, sua eficácia na CU dependente de esteroides ainda não foi especificamente testada e sua tolerância a longo prazo permanece incerta. O metotrexato provou sua eficácia na doença de Crohn com uma dose intramuscular de 25mg/semana (8). Na CU, um ensaio controlado foi negativo com uma dose oral de 12,5 mg/semana (9). Outro estudo comparou mercaptopurina, metotrexato (15mg/semana) e 5-aminosalicilato em 72 pacientes dependentes de esteroides com DC ou UC (10). As taxas de remissão obtidas foram de 58% após 30 semanas com metotrexato (não significativamente diferente do 5-ASA) e 14% após 106 semanas (não significativamente diferente do 5-ASA). Poucos dados estão disponíveis sobre a eficácia do metotrexato na CU, em dose ativa na doença de Crohn (25mg intramuscular/semana). Várias séries não controladas foram publicadas, incluindo 91 pacientes cuja remissão falhou sob azatioprina.

O metotrexato é barato e sua patente caiu em domínio público. Somente pesquisas institucionais poderão financiar um estudo nesta nova indicação.

Este é um estudo prospectivo, controlado, randomizado, duplo-cego de metotrexato com uma dose intramuscular de 25 mg/semana versus placebo em pacientes com UC dependente de esteroides.

Este estudo multicêntrico acontecerá sob a égide do Grupo de Estudos Terapêuticos das Doenças Inflamatórias Digestivas (G.E.T.A.I.D.) e com o auxílio da rede de gastroenterologistas do CIC. A questão deste estudo é importante. Se a hipótese for confirmada, uma medicação eficaz e barata estará disponível para a CU ativa crônica.