Сравнение метотрексата и плацебо при кортикостероид-зависимом язвенном колите (METEOR)

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника, которое незначительно сокращает продолжительность жизни, сильно снижает ее качество и может привести к серьезным осложнениям, таким как острый колит, дисплазия и рак толстой кишки. Около 40 000 больных во Франции. Из них 15% страдают хронической активной формой, что часто приводит к длительной стероидной терапии и ее известным побочным эффектам. Азатиоприн уже доказал свою эффективность при этом показании, но обеспечивает длительную ремиссию без стероидов только у 41% пациентов (1-4). Какие лекарства доступны для пациентов, которым не удалось сохранить ремиссию с помощью азатиоприна? Циклоспорин предназначен для тяжелых или стероидрезистентных форм. (5). Результаты двух недавних исследований показали, что инфликсимаб более эффективен, чем плацебо, при активном ЯК (6, 7). Инфликсимаб дорог, его эффективность при стероидозависимом ЯК еще специально не тестировалась, а его переносимость в долгосрочной перспективе остается неопределенной. Метотрексат доказал свою эффективность при болезни Крона при внутримышечном введении в дозе 25 мг в неделю (8). При НЯК контролируемое исследование было отрицательным при пероральной дозе 12,5 мг в неделю (9). В другом исследовании сравнивали меркаптопурин, метотрексат (15 мг в неделю) и 5-аминосалицилат у 72 стероидозависимых пациентов с БК или ЯК (10). Полученные показатели ремиссии составили 58% через 30 недель с метотрексатом (существенно не отличается от 5-АСК) и 14% через 106 недель (значительно не отличается от 5-АСК). Имеется мало данных об эффективности метотрексата при язвенном колите в дозе, которая активна при болезни Крона (25 мг внутримышечно/неделю). Было опубликовано несколько неконтролируемых серий, в том числе 91 пациент, у которых ремиссия не наступила при лечении азатиоприном.

Метотрексат дешев, и его патент стал общедоступным. Только институциональные исследования смогут финансировать исследования по этому новому показанию.

Это проспективное, контролируемое, рандомизированное, двойное слепое исследование метотрексата внутримышечно в дозе 25 мг/нед в сравнении с плацебо у пациентов со стероидозависимым ЯК.

Это многоцентровое исследование будет проходить под эгидой Группы терапевтических исследований воспалительных заболеваний пищеварительного тракта (G.E.T.A.I.D.) и с помощью сети гастроэнтерологов CIC. Проблема этого исследования очень важна. Если гипотеза подтвердится, будет доступно дешевое эффективное лекарство от хронического активного ЯК.