Vergleich von Methotrexat vs. Placebo bei kortikosteroidabhängiger Colitis ulcerosa (METEOR)

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung, die die Lebenserwartung leicht verkürzt, ihre Qualität stark beeinträchtigt und zu schwerwiegenden Komplikationen wie akuter Kolitis, Dysplasie und Dickdarmkrebs führen kann. In Frankreich sind etwa 40.000 Patienten betroffen. Davon leiden 15 % an einer chronisch aktiven Form, die häufig zu einer verlängerten Steroidtherapie und den bekannten Nebenwirkungen führt. Azathioprin hat seine Wirksamkeit in dieser Indikation bereits bewiesen, führt jedoch ohne Steroid nur bei 41 % der Patienten zu einer dauerhaften Remission (1-4). Welche Medikamente stehen den Patienten zur Verfügung, die mit Azathioprin keine Remission aufrechterhalten konnten? Cyclosporin ist für schwere oder steroidresistente Formen konzipiert. (5). Die Ergebnisse zweier neuerer Studien haben gezeigt, dass Infliximab bei aktiver CU wirksamer ist als Placebo (6, 7). Infliximab ist teuer, seine Wirksamkeit bei steroidabhängiger CU wurde noch nicht speziell getestet und seine langfristige Verträglichkeit bleibt ungewiss. Methotrexat bewies seine Wirksamkeit bei Morbus Crohn mit einer intramuskulären Dosis von 25 mg/Woche (8). Bei Colitis ulcerosa war eine kontrollierte Studie mit einer oralen Dosis von 12,5 mg/Woche negativ (9). In einer anderen Studie wurden Mercaptopurin, Methotrexat (15 mg/Woche) und 5-Aminosalicylat bei 72 steroidabhängigen Patienten mit CD oder CU verglichen (10). Die erzielten Remissionsraten betrugen nach 30 Wochen unter Methotrexat 58 % (kein signifikanter Unterschied zu 5-ASA) und 14 % nach 106 Wochen (kein signifikanter Unterschied zu 5-ASA). Es liegen nur wenige Daten zur Wirksamkeit von Methotrexat bei UC in einer Dosis vor, die bei Morbus Crohn wirksam ist (25 mg intramuskulär/Woche). Es wurden mehrere unkontrollierte Serien veröffentlicht, darunter 91 Patienten, deren Remission unter Azathioprin fehlschlug.

Methotrexat ist billig und sein Patent ist gemeinfrei geworden. Nur die institutionelle Forschung wird in der Lage sein, eine Studie in dieser neuen Indikation zu finanzieren.

Dies ist eine prospektive, kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie mit Methotrexat mit einer intramuskulären Dosis von 25 mg/Woche im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit steroidabhängiger UC.

Diese multizentrische Studie wird unter der Schirmherrschaft der Therapeutic Study Group for Inflammatory Digestive Diseases (G.E.T.A.I.D.) und mit Hilfe des Gastroenterologen-Netzwerks des CIC durchgeführt. Das Thema dieser Studie ist wichtig. Wenn sich die Hypothese bestätigt, steht ein kostengünstiges, wirksames Medikament für chronisch aktive UC zur Verfügung.