Test uwalniania interferonu gamma z komórek T (TIGRA) u osób z obniżoną odpornością (TBNET-TIPS)

Do niedawna jedynym dostępnym testem diagnostycznym służącym do wykrywania utajonego zakażenia prątkiem gruźlicy (LTBI) był skórny test tuberkulinowy (TST). Pomimo niskiej ogólnej częstości występowania objawowej gruźlicy w krajach o niskim wskaźniku chorobowości, potencjalna śmiertelność i zachorowalność wymagają stałej czujności w celu identyfikacji pacjentów zagrożonych reaktywacją. Ze względu na ogólnoustrojową immunosupresję, pacjenci z obniżoną odpornością z utajonym zakażeniem M. tuberculosis są narażeni na zwiększone ryzyko progresji do czynnej postaci choroby. Dotyczy to pacjentów z różnymi przyczynami niedoboru odporności, takich jak pacjenci zakażeni wirusem HIV, biorcy allogenicznych komórek macierzystych i biorców narządów miąższowych, pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów i pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek. Dlatego obecne wytyczne mające na celu zapobieganie zakażeniu gruźlicą u osób z obniżoną odpornością zalecają uogólnione badania przesiewowe w celu wykrycia utajonej infekcji w celu ukierunkowania odpowiedniej profilaktyki zapobiegawczej. Obecnie programy zwalczania gruźlicy opierają się wyłącznie na skórnym teście tuberkulinowym w celu wykrycia utajonej infekcji u osób bezobjawowych.

Ostatnio dostępne stały się nowe testy in vitro zwane testem uwalniania interferonu gamma komórek T (TIGRA), które opierają się na wykrywaniu wytwarzania interferonu gamma (IFN-gamma) w komórkach T lub supernatantach po stymulacji wysoce specyficznymi antygenami M. gruźlica. Na rynku dostępne są dwa testy TIGRA, test T.SPOT.TB oparty na ELISPOT oraz test QuantiFERON-TB Gold oparty na ELISA (teraz dostępny jako wersja „IN-TUBE”). Obecne dowody sugerują, że TIGRA oparta na koktajlach zawierających ESAT-6 i CFP-10 może stać się użytecznymi narzędziami diagnostycznymi. Wykazano jednak, że odsetek wyników nieokreślonych i dodatnich może się różnić w obu testach, co sugeruje, że mogą one dawać różne wyniki w rutynowej praktyce klinicznej. Co więcej, istnieją tylko niewystarczające dowody na wartość tych TIGRA w leczeniu osób z obniżoną odpornością. Na podstawie aktualnego piśmiennictwa i najnowszych metaanaliz istnieje pilna potrzeba bezpośrednich badań porównawczych dwóch dostępnych na rynku testów u pacjentów z obniżoną odpornością. To badanie ma na celu bezpośrednie porównanie testu T.SPOT.TB i testu ELISA QuantiFERON-TB Gold In-Tube z TST w populacjach z obniżoną odpornością. W drugim etapie, który zostanie omówiony na późniejszym etapie, badanie to można rozszerzyć, aby podłużnie ocenić wartość predykcyjną pozytywnego wyniku badania krwi dla progresji do aktywnej choroby.

Badanie zostanie przeprowadzone w ramach europejskiej grupy badawczej sieci tuberculosis (TBNET). Zostanie przeprowadzony w warunkach wieloośrodkowych z udziałem 23 uczestniczących ośrodków z łącznie 14 krajów europejskich. Celem badania jest włączenie łącznie 1800 uczestników podzielonych w następujący sposób: 200 osób zakażonych wirusem HIV z odpowiednio wysokim i niskim poziomem limfocytów T CD4/µl (powyżej i poniżej 250 limfocytów T CD4/µl), 200 pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, 200 biorców komórek macierzystych, 200 pacjentów po przeszczepach narządów miąższowych (płuc, wątroby, nerek, nerki-trzustki), 200 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Ponadto 200 pacjentów z obniżoną odpornością z potwierdzoną gruźlicą, 200 immunokompetentnych osób z podobnymi czynnikami ryzyka jak pacjenci oraz 200 immunokompetentnych osób kontrolnych bez znanego ryzyka ekspozycji lub gruźlicy będzie służyć jako grupy kontrolne.