T-soluinterferoni-gamma-vapautusmääritys (TIGRA) immuunipuutteisilla henkilöillä (TBNET-TIPS)

Viime aikoihin asti tuberkuliini-ihotesti (TST) oli ainoa saatavilla oleva diagnostinen määritys latentin M. tuberculosis -infektion (LTBI) havaitsemiseksi. Huolimatta oireenmukaisten tuberkuloosiinfektioiden alhaisesta yleisestä ilmaantuvuudesta maissa, joissa esiintyvyys on alhainen, mahdollinen kuolleisuus ja sairastuvuus edellyttävät jatkuvaa valppautta, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on riski aktivoitua uudelleen. Systeemisen immunosuppression vuoksi immuunipuutteisilla potilailla, joilla on piilevä M. tuberculosis -infektio, on suurentunut riski edetä aktiiviseksi sairaudeksi. Tämä koskee potilaita, joilla on erilaisia ​​immuunipuutossyitä, kuten HIV-tartunnan saaneita potilaita, allogeenisten kantasolujen ja kiinteiden elinsiirtojen saajia, nivelreumapotilaita ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Siksi nykyiset ohjeet tuberkuloosiinfektion ehkäisemiseksi immuunivajautuneilla henkilöillä suosittelevat yleistä seulontaa piilevän infektion todisteiden varalta asianmukaisen ennaltaehkäisevän ennaltaehkäisyn kohdistamiseksi. Tällä hetkellä tuberkuloosin torjuntaohjelmat luottavat yksinomaan tuberkuliiniihotestiin oireettomien yksilöiden piilevän infektion tunnistamiseksi.

Äskettäin on tullut saataville uusia in vitro -määrityksiä, joita kutsutaan nimellä T-soluinterferoni-gamma-vapautumismääritys (TIGRA), jotka perustuvat gamma-interferoni (IFN-gamma) -tuotannon havaitsemiseen T-soluissa tai supernatanteissa stimulaation jälkeen erittäin spesifisillä M-antigeeneillä. tuberkuloosi. Kaksi TIGRAa on kaupallisesti saatavilla, ELISPOT-pohjainen T.SPOT.TB ja ELISA-pohjainen QuantiFERON-TB Gold -testi (nyt saatavilla "IN-TUBE"-versiona). Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että ESAT-6:ta ja CFP-10:tä sisältäviin cocktaileihin perustuva TIGRA voi olla hyödyllisiä diagnostisia työkaluja. On kuitenkin osoitettu, että määrittämättömien ja positiivisten tulosten määrä voi vaihdella molempien testien välillä, mikä viittaa siihen, että ne voivat tarjota erilaisia ​​​​tuloksia rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Lisäksi on vain riittämätöntä näyttöä näiden TIGRA-lääkkeiden arvosta immuunipuutteisten henkilöiden hoidossa. Nykyisen kirjallisuuden ja viimeisimpien meta-analyysien perusteella tarvitaan kiireellisesti vertailevia tutkimuksia kahdesta kaupallisesti saatavilla olevasta testistä immuunipuutteisilla potilailla. Tämä tutkimus on suunniteltu T.SPOT.TB- ja ELISA-pohjaisen QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testin ja TST:n väliseen vertailuun immunosuppressoituneissa populaatioissa. Toisessa vaiheessa, jota käsitellään myöhemmässä vaiheessa, tätä tutkimusta voidaan laajentaa pitkittäin arvioimaan positiivisen verikokeen ennustusarvo aktiiviseen sairauteen etenemiselle.

Tutkimus tehdään tuberkuloosiverkoston european trialsgroupissa (TBNET). Se esitetään monikeskusympäristössä, jossa on mukana 23 osallistujakeskusta yhteensä 14 Euroopan maasta. Tutkimukseen on tarkoitus osallistua yhteensä 1800 tutkimushenkilöä, jotka jakautuvat seuraavasti: 200 HIV-tartunnan saanutta henkilöä, joilla on korkea ja matala CD4 T-solu/µl (yli ja alle 250 CD4 T-solua/µl), 200 kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, 200 kantasolusiirtopotilaita, 200 kiinteän elinsiirron (keuhko-, maksa-, munuais-, munuais-haima) potilasta, 200 nivelreumapotilasta. Lisäksi kontrolliryhminä toimivat 200 immuunipuutteista potilasta, joilla on todettu tuberkuloosi, 200 immunokompetenttia henkilöä, joilla on samanlaiset riskitekijät kuin potilailla, ja 200 immunokompetenttia kontrollia, joilla ei ole tunnettua altistumis- tai tuberkuloosiriskiä.