Wpływ wczesnej dużej dawki epoetyny alfa podczas zatrzymania krążenia (badanie pilotażowe)

Cel: Zbadanie możliwego efektu neuroprotekcyjnego wczesnej, dużej dawki erytropoetyny alfa po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia (OHCA). Oceniono bezpieczeństwo, farmakokinetykę i oszacowano potencjalne korzyści związane z leczeniem EPO. Metodologia: Otwarte, pilotażowe, dopasowane badanie kontrolne. Po resuscytacji z łagodną hipotermią po OHCA uczestnicy otrzymali pierwszą dawkę EPO-alfa, a następnie cztery dodatkowe wstrzyknięcia w ciągu 48 godzin (40 000 IU dożylnie w każdym wstrzyknięciu). Poziomy Epo-alfa w osoczu mierzono w różnych punktach czasowych. Wyniki i zdarzenia niepożądane oceniano do 28. dnia i porównywano z wynikami w dobranych parach kontrolnych. Pilotażowe, otwarte, dopasowane badanie kontrolne przeprowadzone między listopadem 2003 a majem 2004. Pierwszym krokiem było zbadanie wpływu wysokich dawek Epo-alfa na 20 kolejnych pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia, których resuscytacja została pomyślnie podjęta przez pogotowie ratunkowe. Uczestnicy otrzymali pierwszą dawkę Epo-alfa jak najszybciej po ustabilizowaniu się przywrócenia krążenia, a następnie dodatkowe wstrzyknięcia co 12 godzin w ciągu pierwszych 48 godzin przyjęcia na OIT (40 000 IU dożylnie w każdym wstrzyknięciu). Zebrane dane obejmowały dane demograficzne, charakterystykę kliniczną, cechy biologiczne, leczenie i wyniki. Ciężkość oceniano za pomocą Simplified Acute Physiologic Score 2 (SAPS2). Śmiertelność i wyniki neurologiczne rejestrowano w dniu 28. Wszystkie nieoczekiwane zdarzenia zostały ocenione w celu wykrycia potencjalnych skutków ubocznych podania dużej dawki Epo. W drugim etapie wyniki obserwowane wśród potencjalnych pacjentów leczonych epo porównano z kohortą z wynikami obserwowanymi w historycznych kontrolach dopasowanych do przypadków. Dla każdego pacjenta leczonego Epo wybrano dwie dopasowane kontrole. Ocenę neurologiczną przeprowadzano przy przyjęciu i każdego dnia między 1 a 7 dniem oraz w 14, 21 i 28 dniu. Próbki krwi pobierano codziennie od dnia 1 do dnia 7 i co tydzień od dnia 7 do dnia 28. W celu określenia farmakokinetyki próbki krwi pobrano tuż przed i 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 72 godzin, 78 godzin, 84 godzin i 96 godzin po pierwszym podaniu Epo-alfa.

Dożylne podanie Epo-alfa: Pierwsza dawka jak najszybciej po stabilnym powrocie spontanicznego krążenia (ROSC), następnie dodatkowe wstrzyknięcia co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin. (40 000 j.m. przy każdym wstrzyknięciu)