Effect van vroege hoge dosis epoetin alfa tijdens hartstilstand (pilootstudie)

Doel: testen van het mogelijke neuroprotectieve effect van vroege hoge dosis erytropoëtine alfa na hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA). De veiligheid, farmacokinetiek en een inschatting van de mogelijke risico's en voordelen van de behandeling met EPO werden geëvalueerd. Methodologie: een open-label, pilot, gematchte controlestudie. Na reanimatie met milde hypothermie met na OHCA kregen de deelnemers een eerste dosis EPO-alpha gevolgd door vier extra injecties binnen 48 uur (40.000 IE intraveneus per injectie). Plasma-epo-alfa-niveaus werden op verschillende tijdstippen gemeten. Uitkomsten en bijwerkingen werden beoordeeld tot dag 28 en werden vergeleken met die van matched-paired controles Pilot, open-label, matched controles studie uitgevoerd tussen november 2003 en mei 2004. Als eerste stap werd het effect van hooggedoseerde Epo-alpha bestudeerd bij 20 opeenvolgende patiënten met OHCA die succesvol waren gereanimeerd door de spoedeisende hulp. De deelnemers kregen de eerste dosis Epo-alpha zo snel mogelijk na stabiele ROSC, gevolgd door een extra injectie om de 12 uur tijdens de eerste 48 uur IC-opname (40.000 IE intraveneus per injectie). De verzamelde gegevens omvatten demografische gegevens, klinische kenmerken, biologische kenmerken, behandeling en uitkomst. De ernst werd beoordeeld door de vereenvoudigde acute fysiologische score 2 (SAPS2). Sterfte en neurologische uitkomst werden geregistreerd op dag 28. Alle onverwachte gebeurtenissen werden beoordeeld om mogelijke bijwerkingen van toediening van een hoge dosis Epo te detecteren. Als tweede stap werden de resultaten die werden waargenomen bij de prospectieve met Epo behandelde patiënten vergeleken met het cohort met resultaten die werden waargenomen bij op gevallen afgestemde historische controles. Voor elke met Epo behandelde patiënt werden twee overeenkomende controles geselecteerd. Neurologisch onderzoek werd uitgevoerd bij opname en elke dag tussen dag 1 en 7, en op dag 14, 21 en 28. Bloedmonsters werden dagelijks afgenomen van dag 1 tot dag 7 en wekelijks van dag 7 tot dag 28. Voor de farmacokinetiek werden bloedmonsters afgenomen vlak voor en 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur, 78 uur, 84 uur en 96 uur na de eerste toediening van Epo-alpha.

Intraveneus Epo-alpha: eerste dosis zo snel mogelijk na stabiele terugkeer van de spontane circulatie (ROSC), gevolgd door een extra injectie om de 12 uur gedurende de eerste 48 uur. (40 000 IE bij elke injectie)