- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00729859
Regulacja hormonalna CEP-1 krążących komórek progenitorowych śródbłonka i HDL-C u mężczyzn (CEP-1)
Hormonalna regulacja krążących komórek progenitorowych śródbłonka i HDL-C u mężczyzn Tytuł zmieniony wraz z nowym protokołem (12/14/09): Hormonalna regulacja HDL-C u mężczyzn
Pierwotnym celem tego badania było zrozumienie wpływu testosteronu (T) i estrogenu na komórki macierzyste we krwi. Wiedza ta zostanie wykorzystana do zrozumienia wpływu T i estrogenu na choroby sercowo-naczyniowe (serce i naczynia krwionośne) oraz do pomocy w opracowaniu bezpiecznego hormonalnego środka antykoncepcyjnego dla mężczyzn.
Wpływ androgenów na liczbę krążących komórek progenitorowych śródbłonka (CEP) można najlepiej zaobserwować w grupie 1 (placebo). Podczas obserwacji grupy 1 zgodnie z oryginalnym protokołem zmiany w komórkach CEP nie były znaczące, ale wystąpiły zmiany w markerach stanu zapalnego, lipidach i składzie białek HDL. Wprowadzono modyfikację protokołu i tytułu, aby odzwierciedlić to dla grup 2 i 3: Hormonalna regulacja HDL-C u mężczyzn.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będziemy podawać trzy leki: żel testosteronowy (T), anastrozol i acylinę. Chcemy zobaczyć ich wpływ na komórki macierzyste i poziom hormonów we krwi. Acyline hamuje hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH), które są hormonami wytwarzanymi przez przysadkę mózgową, blokując w ten sposób sygnał z mózgu, który powoduje, że jądra wytwarzają testosteron. Dlatego acylina blokuje produkcję testosteronu. Niektórzy mężczyźni mogą odczuwać skutki uboczne, takie jak uderzenia gorąca lub drażliwość z powodu niskiego poziomu T spowodowanego przez acylinę. Badamy, czy dodanie T do acyliny zmniejszy lub wyeliminuje te skutki uboczne.
Ponieważ choroby serca są powszechnym problemem u mężczyzn, chcemy wiedzieć o wpływie męskiej antykoncepcji hormonalnej na układ sercowo-naczyniowy. Jednym ze sposobów oceny tego ryzyka jest pomiar liczby komórek progenitorowych i rodzajów cholesterolu we krwi. Komórki progenitorowe to komórki, które przemieszczają się we krwi i docierają do obszarów uszkodzenia naczyń krwionośnych, aby pomóc w naprawie uszkodzeń i mogą pomóc w zapobieganiu atakom serca i udarom. Niektóre badania sugerują, że podawanie T może zwiększać liczbę tych komórek we krwi, ale inne badania wykazały, że estrogen może być odpowiedzialny za ten efekt. Ponadto T i estrogen mogą wpływać na ilość i rodzaj cholesterolu HDL we krwi. Uważa się, że jest to „dobry” cholesterol, który chroni ludzi przed atakami serca i udarami. Dlatego potrzebne są dalsze badania w celu sprawdzenia wpływu T i estrogenu na komórki progenitorowe we krwi oraz zrozumienia cholesterolu HDL u mężczyzn otrzymujących testosteron.
Acylina jest lekiem eksperymentalnym. FDA zezwala na jego użycie tylko w badaniach z niewielką liczbą ochotników. Do tej pory ponad 125 mężczyzn otrzymało acylinę. Anastrozol to lek, który blokuje produkcję estrogenu z testosteronu. W przeszłości anastrozol był bezpiecznie podawany mężczyznom. Anastrozol nie jest zatwierdzony do stosowania u mężczyzn i jest również lekiem eksperymentalnym. W tym badaniu zostanie również wykorzystany żel testosteronowy. Jest zatwierdzony przez FDA do stosowania u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 18-55 lat
- Normalny całkowity testosteron w surowicy (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normalne poziomy LH i FSH
- Nie przyjmowanie stałych leków
- Normalne podstawowe badania hematologiczne, chemiczne i czynnościowe wątroby w surowicy
- Zgadza się nie oddawać krwi podczas badania
- Zgadza się na stosowanie formy antykoncepcji podczas badania
- Uczestnik musi być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne oceny przesiewowe lub inne istotne choroby, alergie lub zabiegi chirurgiczne, ujawnione w wywiadzie, badaniu fizykalnym i/lub ocenach laboratoryjnych, które mogą ograniczyć udział lub uniemożliwić ukończenie badania
- Historia raka prostaty, raka piersi lub łagodnego przerostu prostaty
- Antygen swoisty dla prostaty (PSA) > 3,0
- Historia regularnego, przewlekłego stosowania testosteronu lub sterydów anabolicznych w ciągu ostatniego roku
- Przewlekła choroba medyczna, choroba prostaty lub choroba układu krążenia
- Historia skazy krwotocznej lub potrzeba leczenia przeciwkrzepliwego
- Stan skóry, który może zakłócać lub pogarszać stosowanie żelu T
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 180 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 110 mm Hg lub < 60 mm Hg.
- Historia klinicznie istotnego, nieleczonego bezdechu sennego
- Udział w innym badaniu dotyczącym narkotyków w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Uczestnictwo w regularnym stosunku fizycznym z kobietą w ciąży
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (żel T, anastrozol, acylina)
- Historia leczenia medycznego lub chirurgicznego łagodnego przerostu gruczołu krokowego
- Hematokryt > 55%
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Nieprawidłowe badanie per rectum podczas badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Acyline 300 µg/kg zastrzyki co dwa tygodnie (2 dawki) + placebo (bez substancji czynnych) żel codziennie przez 28 dni + doustna tabletka placebo codziennie przez 28 dni
|
Acyline 300 μg/kg iniekcje co dwa tygodnie (2 dawki) przez 28 dni + placebo Testosteron żel codziennie przez 28 dni + placebo doustna tabletka anastrozolu codziennie przez 28 dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Acyline 300 µg/kg zastrzyki co dwa tygodnie (2 dawki) + Testosteron w żelu 100 mg dziennie przez 28 dni + doustna tabletka placebo codziennie przez 28 dni
|
Acyline 300 μg/kg zastrzyki co dwa tygodnie (2 dawki) przez 28 dni + Testosteron w żelu 100 mg dziennie przez 28 dni + placebo tabletka doustna 1 mg dziennie przez 28 dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Acyline 300 μg/kg zastrzyki co 2 tygodnie (2 dawki) przez 28 dni + Testosteron w żelu 100 mg dziennie przez 28 dni + doustna tabletka anastrozolu 1 mg dziennie przez 28 dni
|
Acyline 300 μg/kg zastrzyki co 2 tygodnie (2 dawki) przez 28 dni + Testosteron w żelu 100 mg dziennie przez 28 dni + doustna tabletka anastrozolu 1 mg dziennie przez 28 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komórki Progenitorowe Śródbłonka
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
|
Liczba komórek CD33 + CD134 + jako procent wszystkich limfocytów
|
Wartość bazowa, dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hormon folikulotropowy (FSH)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 28 dni
|
Wartość bazowa, 28 dni
|
|
|
Stężenie hormonu luteinizującego (LH)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
|
Wartość bazowa, dzień 28
|
|
|
Stężenie testosteronu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
|
Wartość bazowa, dzień 28
|
|
|
Stężenie estradiolu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
|
Wartość bazowa, dzień 28
|
|
|
Globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 28
|
Wartość bazowa, dzień 28
|
|
|
Ilościowa kontrola wrażliwości na insulinę (QUICKI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
QUICKI jest miarą wrażliwości na insulinę obliczaną na podstawie stężenia insuliny na czczo i glukozy we krwi uczestników.
Wyższe QUICKI są związane ze zmniejszoną insulinoopornością i zwiększoną wrażliwością na insulinę.
|
Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
|
Model homeostazy insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
HOMA IR jest miarą wrażliwości na insulinę obliczaną na podstawie stężenia insuliny na czczo i glukozy we krwi uczestników.
Wyższe liczby HOMA IR są związane ze zwiększoną opornością na insulinę i zmniejszoną wrażliwością na insulinę.
|
Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
|
Insulina w surowicy na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
|
|
Poziomy lipidów na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
Linia bazowa, dzień 28, dzień 56
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephanie Page, MD, PhD, University of Washington
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Werner N, Kosiol S, Schiegl T, Ahlers P, Walenta K, Link A, Bohm M, Nickenig G. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):999-1007. doi: 10.1056/NEJMoa043814.
- Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1305-8. doi: 10.1210/jc.2005-2507. Epub 2006 Jan 24.
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Bebb RA, Anawalt BD, Christensen RB, Paulsen CA, Bremner WJ, Matsumoto AM. Combined administration of levonorgestrel and testosterone induces more rapid and effective suppression of spermatogenesis than testosterone alone: a promising male contraceptive approach. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):757-62. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636300.
- Gonzalo IT, Swerdloff RS, Nelson AL, Clevenger B, Garcia R, Berman N, Wang C. Levonorgestrel implants (Norplant II) for male contraception clinical trials: combination with transdermal and injectable testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3562-72. doi: 10.1210/jcem.87.8.8710.
- Herbst KL, Coviello AD, Page S, Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ. A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5959-65. doi: 10.1210/jc.2003-032123.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Leder BZ, LeBlanc KM, Schoenfeld DA, Eastell R, Finkelstein JS. Differential effects of androgens and estrogens on bone turnover in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):204-10. doi: 10.1210/jc.2002-021036.
- Vasa M, Fichtlscherer S, Aicher A, Adler K, Urbich C, Martin H, Zeiher AM, Dimmeler S. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease. Circ Res. 2001 Jul 6;89(1):E1-7. doi: 10.1161/hh1301.093953.
- Hill JM, Zalos G, Halcox JP, Schenke WH, Waclawiw MA, Quyyumi AA, Finkel T. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2003 Feb 13;348(7):593-600. doi: 10.1056/NEJMoa022287.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, Kantoff PW. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):599-603. doi: 10.1210/jcem.87.2.8299.
- Phillips GB. Is atherosclerotic cardiovascular disease an endocrinological disorder? The estrogen-androgen paradox. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2708-11. doi: 10.1210/jc.2004-2011. Epub 2005 Feb 1.
- Smith MR. Changes in fat and lean body mass during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. Urology. 2004 Apr;63(4):742-5. doi: 10.1016/j.urology.2003.10.063.
- Werner N, Junk S, Laufs U, Link A, Walenta K, Bohm M, Nickenig G. Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells reduces neointima formation after vascular injury. Circ Res. 2003 Jul 25;93(2):e17-24. doi: 10.1161/01.RES.0000083812.30141.74. Epub 2003 Jun 26.
- Dong C, Goldschmidt-Clermont PJ. Endothelial progenitor cells: a promising therapeutic alternative for cardiovascular disease. J Interv Cardiol. 2007 Apr;20(2):93-9. doi: 10.1111/j.1540-8183.2007.00251.x.
- Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4599-602. doi: 10.1210/jc.2006-0763. Epub 2006 Aug 22.
- Foresta C, Zuccarello D, Biagioli A, De Toni L, Prana E, Nicoletti V, Ambrosini G, Ferlin A. Oestrogen stimulates endothelial progenitor cells via oestrogen receptor-alpha. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Oct;67(4):520-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02918.x. Epub 2007 Jun 15.
- Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgens stimulate endothelial progenitor cells through an androgen receptor-mediated pathway. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Feb;68(2):284-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03036.x. Epub 2007 Sep 4.
- Iwakura A, Luedemann C, Shastry S, Hanley A, Kearney M, Aikawa R, Isner JM, Asahara T, Losordo DW. Estrogen-mediated, endothelial nitric oxide synthase-dependent mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells contributes to reendothelialization after arterial injury. Circulation. 2003 Dec 23;108(25):3115-21. doi: 10.1161/01.CIR.0000106906.56972.83. Epub 2003 Dec 15.
- Mostaghel EA, Page ST, Lin DW, Fazli L, Coleman IM, True LD, Knudsen B, Hess DL, Nelson CC, Matsumoto AM, Bremner WJ, Gleave ME, Nelson PS. Intraprostatic androgens and androgen-regulated gene expression persist after testosterone suppression: therapeutic implications for castration-resistant prostate cancer. Cancer Res. 2007 May 15;67(10):5033-41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3332.
- Page ST, Plymate SR, Bremner WJ, Matsumoto AM, Hess DL, Lin DW, Amory JK, Nelson PS, Wu JD. Effect of medical castration on CD4+ CD25+ T cells, CD8+ T cell IFN-gamma expression, and NK cells: a physiological role for testosterone and/or its metabolites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 May;290(5):E856-63. doi: 10.1152/ajpendo.00484.2005. Epub 2005 Dec 13.
- Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A, Lippe B. Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5951-6. doi: 10.1210/jc.2003-031279. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):732.
- Lin EH, Hassan M, Li Y, Zhao H, Nooka A, Sorenson E, Xie K, Champlin R, Wu X, Li D. Elevated circulating endothelial progenitor marker CD133 messenger RNA levels predict colon cancer recurrence. Cancer. 2007 Aug 1;110(3):534-42. doi: 10.1002/cncr.22774.
- Rubinow KB, Snyder CN, Amory JK, Hoofnagle AN, Page ST. Acute testosterone deprivation reduces insulin sensitivity in men. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Feb;76(2):281-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04189.x.
- Rubinow KB, Tang C, Hoofnagle AN, Snyder CN, Amory JK, Heinecke JW, Page ST. Acute sex steroid withdrawal increases cholesterol efflux capacity and HDL-associated clusterin in men. Steroids. 2012 Apr;77(5):454-60. doi: 10.1016/j.steroids.2012.01.002. Epub 2012 Jan 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron
- Anastrozol
- Metylotestosteron
- Undekanian testosteronu
- Enantan testosteronu
- Testosteron 17 beta-cypionian
- Acylina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 33853-A
- U54HD042454 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .