- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00729859
CEP-1 verenkierron endoteelisolujen ja HDL-C:n hormonaalinen säätely miehillä (CEP-1)
Kiertävien endoteelisolujen ja HDL-kolesterolin hormonaalinen säätely miehillä Otsikko muutettu uudella protokollalla (14.12.2009): HDL-kolesterolin hormonaalinen säätely miehillä
Tämän tutkimuksen alkuperäinen tarkoitus oli ymmärtää testosteronin (T) ja estrogeenin vaikutuksia veren kantasoluihin. Tietoa käytettäisiin ymmärtämään T:n ja estrogeenin vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin sekä auttamaan turvallisen miesten hormonaalisen ehkäisymenetelmän kehittämisessä.
Androgeenien vaikutus verenkierrossa olevien endoteelin progenitorisolujen (CEP) määrään olisi parhaiten havaittavissa ryhmässä 1 (plasebo). Alkuperäisen protokollan ryhmän 1 havainnon perusteella muutokset CEP-soluissa eivät olleet merkittäviä, mutta muutoksia oli tulehdusmarkkereissa, lipideissä ja HDL-proteiinikoostumuksessa. Protokollaa ja otsikkoa muutettiin tämän kuvastamiseksi ryhmille 2 ja 3: HDL-C:n hormonaalinen säätely miehillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Annamme kolmea lääkettä: testosteronigeeliä (T), anastrotsolia ja asyliinia. Haluamme nähdä niiden vaikutukset kantasoluihin ja veren hormonitasoihin. Asyliini estää luteinisoivaa hormonia (LH) ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH), jotka ovat aivolisäkkeen tuottamia hormoneja, mikä estää aivoista tulevan signaalin, joka saa kivekset tuottamaan testosteronia. Siksi asyliini estää testosteronin tuotannon. Jotkut miehet voivat kokea sivuvaikutuksia, kuten kuumia aaltoja tai ärtyneisyyttä asyliinin aiheuttamasta alhaisesta T-tasosta. Tutkimme, vähentääkö tai poistaako T:n lisääminen asyliiniin näitä sivuvaikutuksia.
Koska sydänsairaus on yleinen ongelma miehillä, haluamme tietää miesten hormonaalisen ehkäisyn vaikutuksista sydän- ja verisuonijärjestelmään. Yksi tapa arvioida näitä riskejä on mitata esisolujen lukumäärä ja kolesterolityypit veressä. Progenitorisolut ovat soluja, jotka kulkevat veressä ja menevät verisuonivaurioalueille auttaakseen korjaamaan vaurioita ja voivat auttaa estämään sydänkohtauksia ja pistoskohtauksia. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että T:n antaminen voi lisätä näiden solujen määrää veressä, mutta toiset tutkimukset ovat osoittaneet, että estrogeeni saattaa olla vastuussa tästä vaikutuksesta. Lisäksi T ja estrogeeni voivat vaikuttaa veren HDL-kolesterolin määrään ja tyyppiin. Tämä on "hyvä" kolesteroli, jonka uskotaan suojaavan ihmisiä sydänkohtauksilta ja aivohalvauksilta. Siksi tarvitaan lisää tutkimuksia T:n ja estrogeenin vaikutusten testaamiseksi veren kantasoluihin ja HDL-kolesterolin ymmärtämiseksi testosteronia saavilla miehillä.
Asyliini on kokeellinen lääke. FDA sallii sen käytön vain tutkimuksessa, jossa on pieni määrä vapaaehtoisia. Tähän mennessä yli 125 miestä on saanut asyliinia. Anastrotsoli on lääke, joka estää estrogeenin tuotannon testosteronista. Anastrotsolia on aiemmin annettu miehille turvallisesti. Anastrotsolia ei ole hyväksytty käytettäväksi miehillä, ja se on myös kokeellinen lääke. Testosteronigeeliä käytetään myös tässä tutkimuksessa. Se on FDA:n hyväksymä miehille, joilla on alhainen testosteronitaso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 18-55 vuotta
- Normaali seerumin kokonaistestosteroni (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normaalit LH- ja FSH-tasot
- Ei ota säännöllisiä lääkkeitä
- Normaalit lähtötason seerumin hematologiset, kemialliset ja maksan toimintakokeet
- Suostuu olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana
- Suostuu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Aineen on kyettävä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät seulontaarvioinnit tai muut asiaankuuluvat sairaudet, allergiat tai leikkaukset, jotka paljastuvat historiassa, fyysisessä tutkimuksessa ja/tai laboratorioarvioissa, jotka voivat rajoittaa osallistumista tai estää tutkimuksen loppuun saattamisen
- Aiempi eturauhassyöpä, rintasyöpä tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu
- Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 3,0
- Säännöllinen, krooninen testosteronin tai anabolisten steroidien käyttö kuluneen vuoden aikana
- Krooninen sairaus, eturauhassairaus tai sydän- ja verisuonisairaus
- Aiempi verenvuotohäiriö tai antikoagulaatiohoidon tarve
- Ihosairaus, joka saattaa häiritä T-geelin käyttöä tai pahentaa sitä
- Istuvan systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai < 90 mm Hg tai istuva diastolinen verenpaine > 110 mm Hg tai < 60 mm Hg.
- Kliinisesti merkittävä, hoitamaton uniapnea historiassa
- Osallistuminen toiseen huumeisiin liittyvään tutkimukseen viimeisen 2 kuukauden aikana
- Osallistuminen säännölliseen fyysiseen suhteeseen raskaana olevan naisen kanssa
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (T-geeli, anastrotsoli, asyliini)
- Lääketieteellisen tai kirurgisen hoidon historia hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun vuoksi
- Hematokriitti > 55 %
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
- Epänormaali digitaalinen peräsuolen tutkimus seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Acyline 300 µg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) + lumelääke (ei vaikuttavia aineita) geeli päivittäin 28 päivän ajan + oraalinen plasebopilleri päivittäin 28 päivän ajan
|
Acyline 300 μg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) 28 päivän ajan + lumelääke Testosteronigeeli päivittäin 28 päivän ajan + plasebo oraalinen anastrotsolipilleri päivittäin 28 päivän ajan
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Acyline 300 µg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) + Testosteronigeeli 100 mg päivässä 28 päivän ajan + oraalinen plasebopilleri päivittäin 28 päivän ajan
|
Acyline 300 μg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) 28 päivän ajan + Testosteronigeeli 100 mg päivässä 28 päivän ajan + lumelääke 1 mg päivässä 28 päivän ajan
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Acyline 300 μg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) 28 päivän ajan + Testosteronigeeli 100 mg päivässä 28 päivän ajan + oraalinen anastrotsolipilleri 1 mg päivässä 28 päivän ajan
|
Acyline 300 μg/kg injektiot kahden viikon välein (2 annosta) 28 päivän ajan + Testosteronigeeli 100 mg päivässä 28 päivän ajan + oraalinen anastrotsolipilleri 1 mg päivässä 28 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Endoteeliset esisolut
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
CD33 + CD134+ -solujen lukumäärä prosentteina kaikista lymfosyyteistä
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
Aikaikkuna: Perustaso, 28 päivää
|
Perustaso, 28 päivää
|
|
Luteinisoivan hormonin pitoisuus (LH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
Testosteronipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
Estradiolipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
Sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
Kvantitatiivinen insuliiniherkkyyden tarkistusindeksi (QUICKI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
QUICKI on insuliiniherkkyyden mitta, joka lasketaan käyttämällä paastoinsuliinia ja osallistujan veren glukoosipitoisuutta.
Korkeampi QUICKI liittyy vähentyneeseen insuliiniresistenssiin ja lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen.
|
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
Insuliiniresistenssin homeostaasimalli (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
HOMA IR on insuliiniherkkyyden mitta, joka lasketaan käyttämällä paastoinsuliinia ja osallistujan veren glukoosipitoisuutta.
Korkeammat HOMA IR -luvut liittyvät lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin ja vähentyneeseen insuliiniherkkyyteen.
|
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
Paasto seerumin insuliini
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
|
Paaston lipiditasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephanie Page, MD, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Werner N, Kosiol S, Schiegl T, Ahlers P, Walenta K, Link A, Bohm M, Nickenig G. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):999-1007. doi: 10.1056/NEJMoa043814.
- Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1305-8. doi: 10.1210/jc.2005-2507. Epub 2006 Jan 24.
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Bebb RA, Anawalt BD, Christensen RB, Paulsen CA, Bremner WJ, Matsumoto AM. Combined administration of levonorgestrel and testosterone induces more rapid and effective suppression of spermatogenesis than testosterone alone: a promising male contraceptive approach. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):757-62. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636300.
- Gonzalo IT, Swerdloff RS, Nelson AL, Clevenger B, Garcia R, Berman N, Wang C. Levonorgestrel implants (Norplant II) for male contraception clinical trials: combination with transdermal and injectable testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3562-72. doi: 10.1210/jcem.87.8.8710.
- Herbst KL, Coviello AD, Page S, Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ. A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5959-65. doi: 10.1210/jc.2003-032123.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Leder BZ, LeBlanc KM, Schoenfeld DA, Eastell R, Finkelstein JS. Differential effects of androgens and estrogens on bone turnover in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):204-10. doi: 10.1210/jc.2002-021036.
- Vasa M, Fichtlscherer S, Aicher A, Adler K, Urbich C, Martin H, Zeiher AM, Dimmeler S. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease. Circ Res. 2001 Jul 6;89(1):E1-7. doi: 10.1161/hh1301.093953.
- Hill JM, Zalos G, Halcox JP, Schenke WH, Waclawiw MA, Quyyumi AA, Finkel T. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2003 Feb 13;348(7):593-600. doi: 10.1056/NEJMoa022287.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, Kantoff PW. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):599-603. doi: 10.1210/jcem.87.2.8299.
- Phillips GB. Is atherosclerotic cardiovascular disease an endocrinological disorder? The estrogen-androgen paradox. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2708-11. doi: 10.1210/jc.2004-2011. Epub 2005 Feb 1.
- Smith MR. Changes in fat and lean body mass during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. Urology. 2004 Apr;63(4):742-5. doi: 10.1016/j.urology.2003.10.063.
- Werner N, Junk S, Laufs U, Link A, Walenta K, Bohm M, Nickenig G. Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells reduces neointima formation after vascular injury. Circ Res. 2003 Jul 25;93(2):e17-24. doi: 10.1161/01.RES.0000083812.30141.74. Epub 2003 Jun 26.
- Dong C, Goldschmidt-Clermont PJ. Endothelial progenitor cells: a promising therapeutic alternative for cardiovascular disease. J Interv Cardiol. 2007 Apr;20(2):93-9. doi: 10.1111/j.1540-8183.2007.00251.x.
- Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4599-602. doi: 10.1210/jc.2006-0763. Epub 2006 Aug 22.
- Foresta C, Zuccarello D, Biagioli A, De Toni L, Prana E, Nicoletti V, Ambrosini G, Ferlin A. Oestrogen stimulates endothelial progenitor cells via oestrogen receptor-alpha. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Oct;67(4):520-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02918.x. Epub 2007 Jun 15.
- Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgens stimulate endothelial progenitor cells through an androgen receptor-mediated pathway. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Feb;68(2):284-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03036.x. Epub 2007 Sep 4.
- Iwakura A, Luedemann C, Shastry S, Hanley A, Kearney M, Aikawa R, Isner JM, Asahara T, Losordo DW. Estrogen-mediated, endothelial nitric oxide synthase-dependent mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells contributes to reendothelialization after arterial injury. Circulation. 2003 Dec 23;108(25):3115-21. doi: 10.1161/01.CIR.0000106906.56972.83. Epub 2003 Dec 15.
- Mostaghel EA, Page ST, Lin DW, Fazli L, Coleman IM, True LD, Knudsen B, Hess DL, Nelson CC, Matsumoto AM, Bremner WJ, Gleave ME, Nelson PS. Intraprostatic androgens and androgen-regulated gene expression persist after testosterone suppression: therapeutic implications for castration-resistant prostate cancer. Cancer Res. 2007 May 15;67(10):5033-41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3332.
- Page ST, Plymate SR, Bremner WJ, Matsumoto AM, Hess DL, Lin DW, Amory JK, Nelson PS, Wu JD. Effect of medical castration on CD4+ CD25+ T cells, CD8+ T cell IFN-gamma expression, and NK cells: a physiological role for testosterone and/or its metabolites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 May;290(5):E856-63. doi: 10.1152/ajpendo.00484.2005. Epub 2005 Dec 13.
- Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A, Lippe B. Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5951-6. doi: 10.1210/jc.2003-031279. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):732.
- Lin EH, Hassan M, Li Y, Zhao H, Nooka A, Sorenson E, Xie K, Champlin R, Wu X, Li D. Elevated circulating endothelial progenitor marker CD133 messenger RNA levels predict colon cancer recurrence. Cancer. 2007 Aug 1;110(3):534-42. doi: 10.1002/cncr.22774.
- Rubinow KB, Snyder CN, Amory JK, Hoofnagle AN, Page ST. Acute testosterone deprivation reduces insulin sensitivity in men. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Feb;76(2):281-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04189.x.
- Rubinow KB, Tang C, Hoofnagle AN, Snyder CN, Amory JK, Heinecke JW, Page ST. Acute sex steroid withdrawal increases cholesterol efflux capacity and HDL-associated clusterin in men. Steroids. 2012 Apr;77(5):454-60. doi: 10.1016/j.steroids.2012.01.002. Epub 2012 Jan 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Androgeenit
- Anaboliset aineet
- Testosteroni
- Anastrotsoli
- Metyylitestosteroni
- Testosteroniundekanoaatti
- Testosteroni enantaatti
- Testosteroni 17 beeta-cypionaatti
- Asyliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 33853-A
- U54HD042454 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .