Regulação Hormonal CEP-1 de Células Progenitoras Endoteliais Circulantes e HDL-C em Homens (CEP-1)
12 de setembro de 2012 atualizado por: Stephanie T. Page, University of Washington
Regulação Hormonal de Células Progenitoras Endoteliais Circulantes e HDL-C em Homens Título Alterado com Novo Protocolo (14/12/09): Regulação Hormonal de HDL-C em Homens
O objetivo original deste estudo de pesquisa era entender os efeitos da testosterona (T) e do estrogênio nas células-tronco no sangue. O conhecimento seria usado para ajudar a entender os efeitos do T e do estrogênio nas doenças cardiovasculares (coração e vasos sanguíneos) e para ajudar no desenvolvimento de um contraceptivo hormonal masculino seguro.
O efeito dos andrógenos no número de células progenitoras endoteliais circulantes (CEP) seria mais bem observado no grupo 1 (placebo). Após a observação do grupo 1 sob o protocolo original, as alterações nas células CEP não foram significativas, mas houve alterações nos marcadores de inflamação, lipídios e composição da proteína HDL. Uma modificação no protocolo e no título foi feita para refletir isso para os grupos 2 e 3: Regulação hormonal do HDL-C em homens.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Estaremos administrando três drogas: gel de testosterona (T), anastrozol e acilina. Queremos ver seus efeitos nas células-tronco e nos níveis hormonais no sangue. A acilina suprime o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH), que são hormônios produzidos pela glândula pituitária, bloqueando assim o sinal do cérebro que faz com que os testículos produzam testosterona. Portanto, a acilina bloqueia a produção de testosterona. Alguns homens podem experimentar efeitos colaterais, como ondas de calor ou irritabilidade devido aos baixos níveis de T causados pela acilina. Estamos estudando se a adição de T à acilina reduzirá ou eliminará esses efeitos colaterais.
Como a doença cardíaca é um problema comum em homens, queremos saber sobre os efeitos da contracepção hormonal masculina no sistema cardiovascular. Uma forma de avaliar esses riscos é medir o número de células progenitoras e os tipos de colesterol no sangue. As células progenitoras são células que viajam no sangue e vão para áreas de lesão dos vasos sanguíneos para ajudar a reparar o dano e podem ajudar a prevenir ataques cardíacos e derrames. Alguns estudos sugerem que a administração de T pode aumentar o número dessas células no sangue, mas outros estudos mostraram que o estrogênio pode ser responsável por esse efeito. Além disso, T e estrogênio podem afetar a quantidade e o tipo de colesterol HDL no sangue. Este é o colesterol "bom" que protege as pessoas de ataques cardíacos e derrames. Portanto, são necessários mais estudos para testar os efeitos do T e do estrogênio nas células progenitoras no sangue e para entender o colesterol HDL em homens que recebem testosterona.
A acilina é uma droga experimental. O FDA permite seu uso apenas em pesquisas com um pequeno número de voluntários. Até agora, mais de 125 homens receberam acilina. O anastrozol é um medicamento que bloqueia a produção de estrogênio a partir da testosterona. Anastrozol foi administrado a homens com segurança no passado. Anastrozol não é aprovado para uso em homens e também é uma droga experimental. O gel de testosterona também será utilizado neste estudo. É aprovado pela FDA para uso em homens com baixos níveis de testosterona.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 55 anos
- Testosterona total sérica normal (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Níveis normais de LH e FSH
- Não tomar medicamentos regulares
- Hematologia sérica basal normal, química e testes de função hepática
- Concorda em não doar sangue durante o estudo
- Concorda em usar uma forma de contracepção durante o estudo
- O sujeito deve ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Avaliações de triagem clinicamente significativas ou outras doenças, alergias ou cirurgias relevantes, conforme revelado pela história, exame físico e/ou avaliações laboratoriais, que podem limitar a participação ou impedir a conclusão do estudo
- História de câncer de próstata, câncer de mama ou hipertrofia benigna da próstata
- Antígeno prostático específico (PSA) > 3,0
- Histórico de uso regular e crônico de testosterona ou esteroides anabolizantes no último ano
- Doença médica crônica, doença da próstata ou doença cardiovascular
- História de distúrbio hemorrágico ou necessidade de anticoagulação
- Condição da pele que pode interferir ou ser exacerbada pelo uso do gel T
- Pressão arterial sistólica sentado > 180 mm Hg ou < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica sentado > 110 mm Hg ou < 60 mm Hg.
- História de apneia do sono clinicamente significativa e não tratada
- Participação em outro estudo de pesquisa relacionado a drogas nos últimos 2 meses
- Participar de um relacionamento físico regular com uma mulher grávida
- Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (gel T, anastrozol, acilina)
- História de terapia médica ou cirúrgica para hipertrofia benigna da próstata
- Hematócrito > 55%
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses
- Exame retal digital anormal na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
Acilina 300 µg/kg injeções a cada duas semanas (2 doses) + placebo (sem ingredientes ativos) gel diariamente por 28 dias + pílula oral de placebo diariamente por 28 dias
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Acilina 300 μg/kg injeções a cada duas semanas (2 doses) por 28 dias + placebo Gel de testosterona diariamente por 28 dias + placebo comprimido de anastrozol oral diariamente por 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2
Acilina 300 µg/kg injeções a cada duas semanas (2 doses) + Testosterona gel 100 mg diariamente por 28 dias + comprimido oral de placebo diariamente por 28 dias
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Acilina 300 μg/kg injeções a cada duas semanas (2 doses) por 28 dias + Testosterona gel 100 mg por dia por 28 dias + placebo pílula oral 1 mg por dia por 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3
Injeções de acilina 300 μg/kg a cada duas semanas (2 doses) por 28 dias + gel de testosterona 100 mg por dia por 28 dias + comprimido de anastrozol oral 1 mg por dia por 28 dias
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Injeções de acilina 300 μg/kg a cada duas semanas (2 doses) por 28 dias + gel de testosterona 100 mg por dia por 28 dias + comprimido de anastrozol oral 1 mg por dia por 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células Progenitoras Endoteliais
Prazo: Linha de base, dia 28
|
Número de células CD33 + CD134+ como uma porcentagem de todos os linfócitos
|
Linha de base, dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hormônio Folículo Estimulante (FSH)
Prazo: Linha de base, 28 dias
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Linha de base, 28 dias
|
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Concentração de Hormônio Luteinizante (LH)
Prazo: Linha de base, dia 28
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Linha de base, dia 28
|
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Concentração de Testosterona
Prazo: Linha de base, dia 28
|
Linha de base, dia 28
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|
Concentração de Estradiol
Prazo: Linha de base, dia 28
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Linha de base, dia 28
|
|
|
Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais (SHBG)
Prazo: Linha de base, dia 28
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Linha de base, dia 28
|
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Índice Quantitativo de Verificação de Sensibilidade à Insulina (QUICKI)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 56
|
QUICKI é uma medida da sensibilidade à insulina calculada usando insulina em jejum e concentração de glicose no sangue de um participante.
QUICKI mais altos estão associados à diminuição da resistência à insulina e aumento da sensibilidade à insulina.
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Linha de base, dia 28, dia 56
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Modelo de homeostase de resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 56
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HOMA IR é uma medida da sensibilidade à insulina calculada usando insulina em jejum e concentração de glicose no sangue de um participante.
Números HOMA IR mais altos estão associados ao aumento da resistência à insulina e diminuição da sensibilidade à insulina.
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Linha de base, dia 28, dia 56
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Insulina sérica em jejum
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 56
|
Linha de base, dia 28, dia 56
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Níveis de lipídios em jejum
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 56
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Linha de base, dia 28, dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephanie Page, MD, PhD, University of Washington
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1305-8. doi: 10.1210/jc.2005-2507. Epub 2006 Jan 24.
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
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- Gonzalo IT, Swerdloff RS, Nelson AL, Clevenger B, Garcia R, Berman N, Wang C. Levonorgestrel implants (Norplant II) for male contraception clinical trials: combination with transdermal and injectable testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3562-72. doi: 10.1210/jcem.87.8.8710.
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- Iwakura A, Luedemann C, Shastry S, Hanley A, Kearney M, Aikawa R, Isner JM, Asahara T, Losordo DW. Estrogen-mediated, endothelial nitric oxide synthase-dependent mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells contributes to reendothelialization after arterial injury. Circulation. 2003 Dec 23;108(25):3115-21. doi: 10.1161/01.CIR.0000106906.56972.83. Epub 2003 Dec 15.
- Mostaghel EA, Page ST, Lin DW, Fazli L, Coleman IM, True LD, Knudsen B, Hess DL, Nelson CC, Matsumoto AM, Bremner WJ, Gleave ME, Nelson PS. Intraprostatic androgens and androgen-regulated gene expression persist after testosterone suppression: therapeutic implications for castration-resistant prostate cancer. Cancer Res. 2007 May 15;67(10):5033-41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3332.
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- Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A, Lippe B. Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5951-6. doi: 10.1210/jc.2003-031279. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):732.
- Lin EH, Hassan M, Li Y, Zhao H, Nooka A, Sorenson E, Xie K, Champlin R, Wu X, Li D. Elevated circulating endothelial progenitor marker CD133 messenger RNA levels predict colon cancer recurrence. Cancer. 2007 Aug 1;110(3):534-42. doi: 10.1002/cncr.22774.
- Rubinow KB, Snyder CN, Amory JK, Hoofnagle AN, Page ST. Acute testosterone deprivation reduces insulin sensitivity in men. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Feb;76(2):281-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04189.x.
- Rubinow KB, Tang C, Hoofnagle AN, Snyder CN, Amory JK, Heinecke JW, Page ST. Acute sex steroid withdrawal increases cholesterol efflux capacity and HDL-associated clusterin in men. Steroids. 2012 Apr;77(5):454-60. doi: 10.1016/j.steroids.2012.01.002. Epub 2012 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
8 de agosto de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de outubro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2012
Última verificação
1 de setembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Andrógenos
- Agentes anabolizantes
- Testosterona
- Anastrozol
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
- Acilina
Outros números de identificação do estudo
- 33853-A
- U54HD042454 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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