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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00729859
CEP-1 Régulation hormonale des cellules progénitrices endothéliales circulantes et du HDL-C chez l'homme (CEP-1)
Régulation hormonale des cellules progénitrices endothéliales circulantes et du HDL-C chez les hommes Titre modifié avec le nouveau protocole (12/14/09) : Régulation hormonale du HDL-C chez les hommes
L'objectif initial de cette étude de recherche était de comprendre les effets de la testostérone (T) et des œstrogènes sur les cellules souches du sang. Les connaissances seraient utilisées pour aider à comprendre les effets de T et des œstrogènes sur les maladies cardiovasculaires (cœur et vaisseaux sanguins) et pour aider au développement d'un contraceptif hormonal masculin sûr.
L'effet des androgènes sur le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes (CEP) serait mieux observé dans le groupe 1 (placebo). Lors de l'observation du groupe 1 selon le protocole original, les changements dans les cellules CEP n'étaient pas significatifs, mais il y avait des changements dans les marqueurs d'inflammation, les lipides et la composition des protéines HDL. Une modification du protocole et du titre a été apportée pour refléter cela pour les groupes 2 et 3 : Régulation hormonale du HDL-C chez les hommes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Nous allons administrer trois médicaments : gel de testostérone (T), anastrozole et acyline. Nous voulons voir leurs effets sur les cellules souches et les niveaux d'hormones dans le sang. L'acyline supprime l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH), qui sont des hormones produites par l'hypophyse, bloquant ainsi le signal du cerveau qui amène les testicules à produire de la testostérone. Par conséquent, l'acyline bloque la production de testostérone. Certains hommes peuvent éprouver des effets secondaires tels que des bouffées de chaleur ou une irritabilité due aux faibles niveaux de T causés par l'acyline. Nous étudions si l'ajout de T à l'acyline réduira ou éliminera ces effets secondaires.
Étant donné que les maladies cardiaques sont un problème courant chez les hommes, nous voulons connaître les effets de la contraception hormonale masculine sur le système cardiovasculaire. Une façon d'évaluer ces risques est de mesurer le nombre de cellules progénitrices et les types de cholestérol dans le sang. Les cellules progénitrices sont des cellules qui voyagent dans le sang et se rendent dans les zones de lésions des vaisseaux sanguins pour aider à réparer les dommages et peuvent aider à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Certaines études suggèrent que l'administration de T peut augmenter le nombre de ces cellules dans le sang, mais d'autres études ont montré que les œstrogènes pourraient être responsables de cet effet. De plus, T et les œstrogènes peuvent affecter la quantité et le type de cholestérol HDL dans le sang. Il s'agit du « bon » cholestérol dont on pense qu'il protège les gens contre les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Par conséquent, d'autres études pour tester les effets du T et des œstrogènes sur les cellules progénitrices dans le sang et pour comprendre le cholestérol HDL chez les hommes recevant de la testostérone sont nécessaires.
L'acyline est un médicament expérimental. La FDA n'autorise son utilisation que dans la recherche avec un petit nombre de volontaires. Jusqu'à présent, plus de 125 hommes ont reçu de l'acyline. L'anastrozole est un médicament qui bloque la production d'œstrogène à partir de la testostérone. L'anastrozole a été administré aux hommes en toute sécurité dans le passé. L'anastrozole n'est pas approuvé pour une utilisation chez les hommes et est également un médicament expérimental. Le gel de testostérone sera également utilisé dans cette étude. Il est approuvé par la FDA pour une utilisation chez les hommes ayant un faible taux de testostérone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 18 à 55 ans
- Testostérone totale sérique normale (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Niveaux normaux de LH et de FSH
- Ne pas prendre de médicaments réguliers
- Tests sériques d'hématologie, de chimie et de la fonction hépatique de base normaux
- S'engage à ne pas donner de sang pendant l'étude
- Accepte d'utiliser une forme de contraception pendant l'étude
- Le sujet doit être capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Évaluations de dépistage cliniquement significatives ou autre maladie, allergie ou chirurgie pertinente, révélée par les antécédents, l'examen physique et/ou les évaluations de laboratoire, qui peuvent limiter la participation ou empêcher l'achèvement de l'étude
- Antécédents de cancer de la prostate, de cancer du sein ou d'hypertrophie bénigne de la prostate
- Antigène prostatique spécifique (PSA) > 3,0
- Antécédents d'utilisation régulière et chronique de testostérone ou de stéroïdes anabolisants au cours de la dernière année
- Maladie médicale chronique, maladie de la prostate ou maladie cardiovasculaire
- Antécédents de trouble de la coagulation ou besoin d'anticoagulation
- Affection cutanée pouvant interférer avec ou être exacerbée par l'utilisation du gel T
- Pression artérielle systolique en position assise > 180 mm Hg ou < 90 mm Hg ou tension artérielle diastolique en position assise > 110 mm Hg ou < 60 mm Hg.
- Antécédents d'apnée du sommeil cliniquement significative et non traitée
- Participation à une autre étude de recherche liée à la drogue au cours des 2 derniers mois
- Avoir une relation physique régulière avec une femme enceinte
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (gel T, anastrozole, acyline)
- Antécédents de traitement médical ou chirurgical de l'hypertrophie bénigne de la prostate
- Hématocrite > 55%
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois
- Toucher rectal anormal lors du dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Acyline 300 µg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) + gel placebo (sans principe actif) tous les jours pendant 28 jours + pilule placebo orale tous les jours pendant 28 jours
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Acyline 300 μg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) pendant 28 jours + placebo Gel de testostérone tous les jours pendant 28 jours + placebo pilule orale d'anastrozole tous les jours pendant 28 jours
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
Acyline 300 µg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) + Gel de testostérone 100 mg par jour pendant 28 jours + pilule placebo orale par jour pendant 28 jours
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Acyline 300 μg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) pendant 28 jours + Gel de testostérone 100 mg par jour pendant 28 jours + placebo pilule orale 1 mg par jour pendant 28 jours
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
Acyline 300 μg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) pendant 28 jours + Gel de testostérone 100 mg par jour pendant 28 jours + pilule orale d'anastrozole 1 mg par jour pendant 28 jours
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Acyline 300 μg/kg injections toutes les deux semaines (2 doses) pendant 28 jours + Gel de testostérone 100 mg par jour pendant 28 jours + pilule orale d'anastrozole 1 mg par jour pendant 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cellules progénitrices endothéliales
Délai: Base de référence, jour 28
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Nombre de cellules CD33 + CD134+ en pourcentage de tous les lymphocytes
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Base de référence, jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Base de référence, 28 jours
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Base de référence, 28 jours
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Concentration d'hormone lutéinisante (LH)
Délai: Base de référence, jour 28
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Base de référence, jour 28
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Concentration de testostérone
Délai: Base de référence, jour 28
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Base de référence, jour 28
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Concentration d'estradiol
Délai: Base de référence, jour 28
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Base de référence, jour 28
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Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
Délai: Base de référence, jour 28
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Base de référence, jour 28
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Indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 56
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QUICKI est une mesure de la sensibilité à l'insuline calculée en utilisant l'insuline à jeun et la concentration de glucose dans le sang d'un participant.
Des QUICKI plus élevés sont associés à une diminution de la résistance à l'insuline et à une sensibilité accrue à l'insuline.
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Ligne de base, jour 28, jour 56
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Modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 56
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HOMA IR est une mesure de la sensibilité à l'insuline calculée en utilisant l'insuline à jeun et la concentration de glucose dans le sang d'un participant.
Des nombres IR HOMA plus élevés sont associés à une résistance accrue à l'insuline et à une diminution de la sensibilité à l'insuline.
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Ligne de base, jour 28, jour 56
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Insuline sérique à jeun
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 56
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Ligne de base, jour 28, jour 56
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Niveaux de lipides à jeun
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 56
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Ligne de base, jour 28, jour 56
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephanie Page, MD, PhD, University of Washington
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Androgènes
- Agents anabolisants
- Testostérone
- Anastrozole
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
- Acycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 33853-A
- U54HD042454 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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