- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00871689
Chemotherapy, Total-Body Irradiation, Donor Natural Killer Cell Infusion, Aldesleukin, and UCB Transplant in Treating Patients With Relapsed or Refractory AML
Haploidentical Donor NK Cell Adoptive Therapy and Double T Cell Depleted Umbilical Cord Blood Transplantation With Post-Transplant IL-2 Immune Therapy For Refractory Acute Myeloid Leukemia
RATIONALE: Giving chemotherapy and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells. It may also stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells and natural killer cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Giving interleukin-2 (IL-2, aldesleukin) after transplant may stimulate the natural killer cells to kill any remaining cancer cells.
PURPOSE: This phase II trial is studying the side effects of giving combination chemotherapy together with total-body irradiation followed by interleukin-2 (IL-2, aldesleukin), and umbilical cord blood transplant and to see how well it works in treating patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
OBJECTIVES:
Primary
- To determine the rate of neutrophil engraftment and grade III-IV acute graft-versus-host disease (GVHD) following a T cell depleted (TCD) umbilical cord blood (UCB) transplantation without post-transplant immunosuppression followed by administration of interleukin-2 (IL-2, aldesleukin) (every other day) days +3 to +13 to expand NK cells in vivo.
Secondary
- To evaluate the safety of this regimen as assessed by monitoring the rates of graft failure, acute GVHD, and transplant-related mortality (TRM).
- To perform quantitative, phenotypic, and functional assessments of the in vivo expanded UCB-derived NK cells on (day +72).
- To assess clinical disease response (leukemia clearance and complete remission) and survival duration in these patients.
- To evaluate the tolerability of aldesleukin in these patients.
- To evaluate the tolerance of IL-2
OUTLINE:
- Preparative regimen: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) over 1 hour on days -7 to -5 and cyclophosphamide IV on days -7 and -6. Patients undergo total-body irradiation twice daily on days -5 to -2.
- Transplantation: Patients undergo T-cell depleted umbilical cord blood (UCB) transplantation on day 0.
- IL-2 (Aldesleukin) therapy: Patients receive aldesleukin subcutaneously on days +3 6 doses every other day) and +60 (6 doses every other day).
Patients are followed periodically for up to 2 years after transplant.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
Aged 0 to 45 years who meet one of the following criteria:
- Primary induction failure defined as no complete remission (CR) after two or three induction cycles (no blast limit).
Relapsed acute myeloid leukemia (AML) with low disease burden
- For patients 19 through 45 years of age: must have less than 10% marrow blasts at time of enrollment for patients who did not receive re-induction or measured at least 28 days from the start of re-induction therapy. Patients who have relapsed more than 12 months following a prior hematopoietic cell transplant (HCT) and did not reach CR following one re-induction cycle but have less than 10% marrow blasts are eligible.
- For patients 0 through 18 years of age: must have less than 50% marrow blasts after no more than 3 induction attempts
- CR3 or greater. This will include CRp defined as CR without platelet recovery to 100,000/mcL.
- CR1 or CR2 with high risk features (therapy induced, prior myelodysplastic syndrome (MDS) or myeloproliferative disease (MPD), high risk cytogenetic or molecular phenotype) with no available alternate (sibling, URD or UCB) donors.
- Patients with prior central nervous system (CNS) involvement are eligible provided that it has been treated and is in remission. CNS therapy (chemotherapy or radiation) should continue as medically indicated during the protocol.
Have acceptable organ function within 14 days of enrollment defined as:
- Renal: creatinine ≤ 2.0 mg/dL (adult patients) or calculated creatinine clearance > 40 ml/min (pediatric patients)
- Hepatic: bilirubin, AST/ALT, ALP ≤ 5 x upper limit of normal
- Pulmonary function: DLCOcorr > 50% of normal, (oxygen saturation [>92%] can be used in child where PFT's cannot be obtained)
- Cardiac: left ventricular ejection fraction ≥ 45%
- Karnofsky score (adults) > 70% or Lansky score > 50% (pediatrics)
- Women of childbearing potential must agree to use adequate contraception (diaphragm, birth control pills, injections, intrauterine device [IUD], surgical sterilization, subcutaneous implants, or abstinence, etc.) for the duration of treatment.
- All patients will be questioned about prior exposure to antibody therapy (including OKT3, rituximab, trastuzumab, and gemtuzumab) without affect to eligibility. Patients with prior exposure will have a blood sample collected for human anti-mouse antibody (HAMA). For patients with no prior antibody therapy exposure, no further action will be taken.
- Not receiving prednisone or other immunosuppressive medications
- Voluntary written consent
Exclusion Criteria:
- Active infection at time of enrollment or documented fungal infection within 3 months
- Evidence of HIV infection or known HIV positive serology
- Pregnant or breast feeding. The agents used in this study may be teratogenic to a fetus and there is no information on the excretion of agents into breast milk. All females of childbearing potential must have a blood test or urine study within 2 weeks prior to registration to rule out pregnancy.
- If ≤ 18 years old, prior myeloablative transplant within the last 6 months. If > 18 years old prior myeloablative allotransplant or autologous transplant
- Extensive prior therapy including > 12 months of any alkylator chemotherapy (etoposide >100 mg/m^2 x 5 days, cyclophosphamide >1 gm/m^2 or mitoxantrone >8 gm/m^2) delivered at 3-4 week intervals or > 6 months alkylator therapy (as above) with extensive radiation (determined by Radiation Oncology, e.g. mantle irradiation for Hodgkin's) and/or prior radiation therapy that makes a patient ineligible for total body irradiation (TBI).
Criteria for Second Course of IL-2 (begin day +60):
- No Graft-Versus-Host Disease (GVHD), active infection or any other severe medical co-morbidity
- Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 without growth factor support
- No grade 4 toxicity (except fevers) attributed to IL-2 during course #1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: UCBT With Post-Transplant IL-2
Patients receive cyclophosphamide, fludarabine phosphate, total-body irradiation, T cell depleted umbilical cord blood transplantation (UCBT), followed by interleukin-2 (IL-2, aldesleukin) every other day beginning day +3 for a total of 6 doses and again on day +60 every other day for 6 doses.
|
IL-2 will be administered (9 million units; 5 million units if weight is less than 45 kg) every other day beginning on day +3 for a total of 6 doses and again on day +60 every other day for 6 doses.
Inne nazwy:
60 mg/kg over 1 hour intravenously (IV) on days -7 and -6.
Inne nazwy:
25 mg/m^2 intravenously (IV) over 1 hour on days -7 through -5.
Inne nazwy:
On day 0, transplantation will occur with double T-cell depleted (TCD) umbilical cord blood (UCB) units
Inne nazwy:
administered on days -5 through -2; 330 cGy daily
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Number of Patients With Neutrophil Engraftment
Ramy czasowe: Day 42
|
Number of patient with absolute neutrophils >500*10^8/kg by 42 days post transplant.
|
Day 42
|
Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft-Versus-Host (GVHD) Disease
Ramy czasowe: Day 100 Post Transplant
|
Number of patients with Grade III-IV GVHD. Graft-versus-host disease (GVHD) is a complication that can occur after a stem cell or bone marrow transplant in which the newly transplanted material attacks the transplant recipient's body. Acute GVHD usually happens within the first 3 months after transplant. |
Day 100 Post Transplant
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Incidence of Primary Graft Failure
Ramy czasowe: Day 42
|
Incidence of graft failure defined as an absolute neutrophil count of less than 500/uL and a bone marrow that is less than 5% cellular (marrow aplasia) on day 42.
|
Day 42
|
Number of Patients With Acute Graft-Versus-Host (GVHD) Disease
Ramy czasowe: Day 100 Post Transplant
|
Number of patients with any grade of GVHD. Graft-versus-host disease (GVHD) is a complication that can occur after a stem cell or bone marrow transplant in which the newly transplanted material attacks the transplant recipient's body. Acute GVHD usually happens within the first 3 months after transplant. |
Day 100 Post Transplant
|
Number of Patients With Transplant-Related Death (TRD)
Ramy czasowe: 1 Year Post Transplant
|
Number of patients whose death is related to study treatment received.
TRD is defined as the number of patients that die without prior relapse.
|
1 Year Post Transplant
|
Number of Patients With Complete Remission of Disease
Ramy czasowe: Day 100
|
Disease response will be measured by rate of leukemic clearance (clearance of blasts in blood at timepoint 0) and complete remission (less than 5% blasts and recovery of hematopoiesis).
|
Day 100
|
Median Overall Survival
Ramy czasowe: Month 6
|
Average number of days the patients were alive after receiving UCB transplantation.
|
Month 6
|
Number of Patients With Successful Natural Killer Expansion
Ramy czasowe: Day 72 Post Transplant
|
Successful in vivo donor NK cell expansion will be defined as an absolute circulating donor-derived NK cell count of >100 cells/μl.
|
Day 72 Post Transplant
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z nieprawidłowościami 11q23 (MLL).
- ostra białaczka szpikowa u dorosłych z inv(16)(p13;q22)
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z t(15;17)(q22;q12)
- ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(16;16)(p13;q22)
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z t(8;21)(q22;q22)
- wtórna ostra białaczka szpikowa
- nawracająca ostra białaczka szpikowa dorosłych
- nawracająca ostra białaczka szpikowa wieku dziecięcego
- childhood acute myeloid leukemia with 11q23 (MLL) abnormalities
- childhood acute myeloid leukemia with inv(16)(p13;q22)
- childhood acute myeloid leukemia with t(15;17)(q22;q12)
- childhood acute myeloid leukemia with t(16;16)(p13;q22)
- childhood acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Aldesleukina
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2008LS110
- MT2008-36 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 0810M51781 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na aldesleukin
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutacyjnyOstre zespoły wieńcoweZjednoczone Królestwo
-
Dana-Farber Cancer InstituteRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczne | Białaczka | Białaczka, mieloidalna | Zaburzenia mieloproliferacyjne | Nowotwór mieloproliferacyjnyStany Zjednoczone
-
Tongji HospitalRekrutacyjnyGuz lity | Rak z przerzutami | Guz nawrotowyChiny
-
The Methodist Hospital Research InstituteAktywny, nie rekrutujący
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyRak piersi | Rak jelita grubego | Rak jajnika | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak przewodu pokarmowego | Rak układu moczowo-płciowego | Raki lite z przerzutamiStany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteThe Leukemia and Lymphoma SocietyAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka szpikowa | Białaczka | Białaczka, mieloidalna | Nawracająca ostra białaczka szpikowaStany Zjednoczone
-
Carman GiacomantonioNova Scotia Health AuthorityWycofaneCzerniak przerzutowy skóry
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesEpiCept CorporationWycofaneZespoły mielodysplastyczneFrancja
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekrutacyjnyRak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Rak płaskonabłonkowy z przerzutamiStany Zjednoczone