Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melfalan, karboplatyna, mannitol i tiosiarczan sodu w leczeniu pacjentów z nawracającymi lub postępującymi nowotworami zarodkowymi lub zarodkowymi OUN

25 października 2021 zaktualizowane przez: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Badanie fazy I/II dotyczące melfalanu podawanego dotętniczo z karboplatyną dotętniczą, osmotycznym zaburzeniem bariery krew-mózg i opóźnionym otoprotekcyjnym tiosiarczanem sodu u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi nowotworami zarodkowymi lub zarodkowymi OUN

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki melfalanu podawanego razem z karboplatyną, mannitolem i tiosiarczanem sodu oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z guzami zarodkowymi lub zarodkowymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które rośnie, rozprzestrzenia się lub pogarsza (postępujące) lub powróciło (nawracające). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak melfalan i karboplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Osmotyczne przerwanie bariery krew-mózg (BBBD) wykorzystuje mannitol do otwierania naczyń krwionośnych wokół mózgu i umożliwia przenoszenie substancji zabijających raka bezpośrednio do mózgu. Tiosiarczan sodu może pomóc zmniejszyć lub zapobiec utracie słuchu i toksyczności u pacjentów poddawanych chemioterapii karboplatyną i BBBD. Podawanie melfalanu razem z karboplatyną, mannitolem i tiosiarczanem sodu może być skutecznym sposobem leczenia nawracających lub postępujących guzów zarodkowych lub zarodkowych OUN.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dotętniczego (IA) melfalanu podawanego z IA karboplatyną, osmotycznym BBBD i opóźnionym dożylnym (IV) tiosiarczanem sodu (MTM) u pacjentów z nawrotowymi lub postępującymi guzami zarodka i zarodka OUN. (Faza I) II. Oszacowanie odsetka odpowiedzi u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi guzami zarodkowymi i zarodkowymi OUN leczonych IA karboplatyną, IA melfalanem, osmotycznym BBBD i opóźnionym IV STS. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie wskaźników 2-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi guzami zarodkowymi i zarodkowymi OUN leczonych IA karboplatyną, IA melfalanem, osmotycznym BBBD i opóźnionym IV STS. (Faza II) II. Opisanie wyników neuropsychologicznych i audiologicznych u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi guzami zarodkowymi i zarodkowymi OUN leczonych IA karboplatyną, IA melfalanem, osmotycznym BBBD i opóźnionym IV STS. (Faza II) III. Opisanie ogólnej toksyczności IA karboplatyny i IA melfalanu w połączeniu z osmotycznym BBBD i opóźnioną chemoprotekcją MTM u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi guzami zarodkowymi lub zarodkowymi OUN. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki melfalanu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują mannitol IA przez 30 sekund, melfalan IA przez 10 minut i karboplatynę IA przez 10 minut. Następnie pacjenci otrzymują tiosiarczan sodu dożylnie przez 15 minut po 4 i 8 godzinach po karboplatynie. Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nowotworem zarodka OUN (prymitywny guz neuroektodermalny [PNET], rdzeniak, atypowy teratoidalny guz rabdoidalny [ATRT], rdzeniak, szyszyniak lub wyściółczak) lub guz zarodkowy; osoby mogą być włączone do badania jako leczenie pierwszego rzutu; rozpoznanie zostanie postawione na podstawie biopsji wspomaganej tomografią komputerową (CT) lub biopsji stereotaktycznej, biopsji otwartej, resekcji chirurgicznej, cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub podwyższonych markerów nowotworowych
  • Pacjenci mogą być zapisani w ramach leczenia pierwszego rzutu; ci pacjenci, którzy zapiszą się jako leczenie pierwszego rzutu, nie będą w przyszłości ograniczeni do tradycyjnego leczenia; musi upłynąć co najmniej 14 dni od zakończenia radioterapii czaszki i 28 dni od zakończenia chemioterapii; od zakończenia całkowitej radioterapii kręgosłupa musi upłynąć co najmniej 28 dni
  • Osoby, które nie były wcześniej leczone radioterapią, muszą odbyć konsultację z radioterapią onkologiem lub świadczeniodawcy muszą odbyć dyskusję w kontekście Rady ds. Nowotworów Neuro-Onkologii w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem chemioterapii IA/BBBD w celu ustalenia potrzeby radioterapii przed lub po IA/BBBD
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) lub klirens kreatyniny (CrCl) (24-godzinny mocz) większy niż 30 ml/min skorygowany o powierzchnię ciała
  • Bezwzględna liczba granulocytów >= 1,0 x 10^3/mm^3
  • Płytki >= 100 x 10^3/mm^3
  • Kreatynina < 1,5
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy
  • Stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) pacjenta musi wynosić >= 50% (wynik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] < 3)
  • Osoby badane lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i podczas jego trwania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • W przypadku części badania fazy II, pacjenci muszą mieć chorobę, na którą można ocenić odpowiedź; osoby, u których napromieniano wszystkie miejsca objęte chorobą, nie kwalifikują się, chyba że istnieją obrazowe dowody aktywnego guza, tj.: zwiększona objętość krwi

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z radiologicznymi objawami nadmiernego efektu masy wewnątrzczaszkowej z towarzyszącym szybkim pogorszeniem stanu neurologicznego i/lub blokiem rdzenia kręgowego
  • Pacjenci ze znacznym ryzykiem w znieczuleniu ogólnym
  • Osoby z niekontrolowanymi (w ciągu ostatnich 30 dni) istotnymi klinicznie zaburzeniami medycznymi
  • Obiekt jest w ciąży lub karmi piersią
  • Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do karboplatyny, melfalanu lub MTM

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (mannitol, melfalan, karboplatyna, MTM)
Pacjenci otrzymują mannitol IA przez 30 sekund, melfalan IA przez 10 minut i karboplatynę IA przez 10 minut. Następnie pacjenci otrzymują tiosiarczan sodu dożylnie przez 15 minut po 4 i 8 godzinach po karboplatynie. Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IA
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
Lek: Mannitol
Biorąc pod uwagę IA
Inne nazwy:
  • D-mannitol
  • Mannitol, D-
  • Osmitrol
  • Resektyzol
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IA
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Fenyloalanina Iperyt Azotowy
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lek: Tiosiarczan sodu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pakiet antidotum na cyjanek
  • Tiosiarczan disodowy
  • S-Hydril
  • Podsiarczan sodu
  • Pięciowodny tiosiarczan sodu
  • Tiosiarczan sodu
  • Sodotiol
  • Tiosiarczan sodu, pentahydrat
  • Sól disodowa kwasu tiosiarkowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (faza I)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zostanie oceniony na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowanej przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0. Wszystkie toksyczności zostaną zestawione w tabeli według zdarzenia i ogółem. Toksyczność zostanie również zestawiona w tabeli według najwyższej oceny. Powrót do zdrowia po toksyczności (tj. toksyczność hematologiczna) również zostaną podsumowane.
6 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oszacowane zostaną statystyki opisowe.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego badanego leczenia do wystąpienia pierwszej progresji, oceniany na 2 lata
Oszacowanie dokonane za pomocą oszacowania limitu iloczynu Kaplana-Meiera. Model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa będzie pasował do danych, aby oszacować związek przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego z wyjściową charakterystyką demograficzną i chorobą.
Czas od pierwszego badanego leczenia do wystąpienia pierwszej progresji, oceniany na 2 lata
Całkowity wskaźnik przeżycia (faza II)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia w ramach badania do śmierci, oceniany na 2 lata
Oszacowanie dokonane za pomocą oszacowania limitu iloczynu Kaplana-Meiera. Model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa będzie pasował do danych, aby oszacować związek przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego z wyjściową charakterystyką demograficzną i chorobą.
Czas od pierwszego leczenia w ramach badania do śmierci, oceniany na 2 lata
Zmiana wyników oceny neurokognitywnej (faza II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
O ile to możliwe, wyniki ilościowe będą wyprowadzane z każdej miary i konwertowane na specyficzne dla miary wyniki Z przy użyciu danych normatywnych. Wyniki Z po leczeniu zostaną odjęte od wyników Z przed leczeniem w celu obliczenia bezwzględnej zmiany wyników testu neuropsychologicznego. Istotna zmiana zostanie zdefiniowana jako zmiana o 1 odchylenie standardowe. Dane te zostaną podsumowane opisowo.
Wartość wyjściowa do 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Odsetek pacjentów z ototoksycznością (faza II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zostanie oceniony zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka w wersji 4.0. Oszacowano za pomocą proporcji z powiązanymi przedziałami ufności.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Oregon Health and Science University

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00005056 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2013-00790 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • OHSU-5056
  • MR00042551
  • 5056
  • R01NS044687 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj