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Melfalan, carboplatino, mannitolo e tiosolfato di sodio nel trattamento di pazienti con tumori embrionali o a cellule germinali del SNC ricorrenti o progressivi

25 ottobre 2021 aggiornato da: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Studio di fase I/II sul melfalan intra-arterioso somministrato con carboplatino intra-arterioso, rottura della barriera emato-encefalica osmotica e tiosolfato di sodio otoprotettivo ritardato per pazienti con tumori embrionali o a cellule germinali del SNC ricorrenti o progressivi

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di melfalan quando somministrato insieme a carboplatino, mannitolo e tiosolfato di sodio, e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con tumori embrionali o a cellule germinali del sistema nervoso centrale (SNC) che sta crescendo, si sta diffondendo o sta peggiorando (progressivo) o è tornato (ricorrente). I farmaci usati nella chemioterapia, come il melfalan e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La rottura osmotica della barriera emato-encefalica (BBBD) utilizza il mannitolo per aprire i vasi sanguigni intorno al cervello e consentire alle sostanze che uccidono il cancro di essere trasportate direttamente al cervello. Il tiosolfato di sodio può aiutare a ridurre o prevenire la perdita dell'udito e le tossicità nei pazienti sottoposti a chemioterapia con carboplatino e BBBD. La somministrazione di melfalan insieme a carboplatino, mannitolo e tiosolfato di sodio può essere un trattamento efficace per i tumori embrionali o germinali del SNC ricorrenti o progressivi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di melfalan intra-arterioso (IA) somministrato con carboplatino IA, BBBD osmotico e tiosolfato di sodio (STS) ritardato per via endovenosa (IV) in soggetti con tumori embrionali e a cellule germinali ricorrenti o progressivi del SNC. (Fase I) II. Stimare il tasso di risposta in soggetti con tumori embrionali e a cellule germinali del SNC ricorrenti o progressivi trattati con IA carboplatino, IA melfalan, BBBD osmotico e STS IV ritardato. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) a 2 anni in soggetti con tumori embrionali e a cellule germinali del SNC ricorrenti o progressivi trattati con IA carboplatino, IA melfalan, BBBD osmotico e STS IV ritardato. (Fase II) II. Descrivere i risultati neuropsicologici e audiologici in soggetti con tumori embrionali e germinali del SNC ricorrenti o progressivi trattati con IA carboplatino, IA melfalan, BBBD osmotico e STS IV ritardato. (Fase II) III. Descrivere la tossicità complessiva di IA carboplatino e IA melfalan in combinazione con BBBD osmotico e chemioprotezione STS ritardata in soggetti con tumori embrionali o a cellule germinali del SNC ricorrenti o progressivi. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose di melfalan seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono mannitolo IA per 30 secondi, melfalan IA per 10 minuti e carboplatino IA per 10 minuti. I pazienti ricevono quindi tiosolfato di sodio IV nell'arco di 15 minuti a 4 e 8 ore dopo il carboplatino. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono ammissibili i soggetti con tumore embrionale del SNC confermato istologicamente (tumore neuroectodermico primitivo [PNET], medulloblastoma, tumore rabdoide teratoide atipico [ATRT], medulloepitelioma, pineoblastoma o ependimoblastoma) o tumore a cellule germinali; i soggetti possono essere arruolati nello studio come trattamento di prima linea; la diagnosi sarà effettuata sulla base della biopsia assistita da tomografia computerizzata (TC) o stereotassica, biopsia aperta, resezione chirurgica, citologia del liquido cerebrospinale (CSF) o marcatori tumorali elevati
  • I soggetti possono essere arruolati come parte del trattamento di prima linea; quei soggetti che si arruolano come trattamento di prima linea non saranno limitati dai trattamenti tradizionali in futuro; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della radioterapia cranica e 28 giorni dal completamento della chemioterapia; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della radioterapia totale della colonna vertebrale
  • I soggetti senza precedente trattamento radioterapico devono avere un consulto con un radioterapista o i fornitori devono avere una discussione nel contesto del Neuro-Oncology Tumor Board entro 60 giorni prima dell'inizio della chemioterapia IA/BBBD per determinare la necessità di radioterapia prima o dopo IA/BBBD
  • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) o clearance della creatinina (CrCl) (urina delle 24 ore) superiore a 30 ml/min corretta per la superficie corporea
  • Conta assoluta dei granulociti >= 1,0 x 10^3/mm^3
  • Piastrine >= 100 x 10^3/mm^3
  • Creatinina < 1,5
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte i limiti superiori della norma
  • Il Karnofsky performance status (KPS) del soggetto deve essere >= 50% (punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <3)
  • I soggetti o il loro tutore legale devono firmare un consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali
  • Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima del trattamento in studio e per la durata del trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Per la fase II dello studio, i soggetti devono avere una malattia valutabile per la risposta; i soggetti che hanno ricevuto radiazioni in tutte le sedi della malattia non sono ammissibili a meno che non vi siano prove di imaging di tumore attivo, ad esempio: aumento del volume sanguigno

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con segni radiografici di eccessivo effetto massa intracranica con associato rapido deterioramento neurologico e/o blocco del midollo spinale
  • Soggetti a rischio significativo con anestesia generale
  • - Soggetti con condizioni mediche confondenti clinicamente significative (negli ultimi 30 giorni) non controllate
  • Il soggetto è incinta o sta allattando
  • Soggetti che hanno controindicazioni a carboplatino, melfalan o STS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (mannitolo, melfalan, carboplatino, STS)
I pazienti ricevono mannitolo IA per 30 secondi, melfalan IA per 10 minuti e carboplatino IA per 10 minuti. I pazienti ricevono quindi tiosolfato di sodio IV nell'arco di 15 minuti a 4 e 8 ore dopo il carboplatino. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Carboplatino
Dato IA
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Mannitolo
Dato IA
Altri nomi:
  • D-mannitolo
  • Mannitolo, D-
  • Osmitrol
  • Resettisol
Droga: Melfalan
Dato IA
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Droga: Tiosolfato di sodio
Dato IV
Altri nomi:
  • Pacchetto antidoto al cianuro
  • Tiosolfato disodico
  • S-Hydril
  • Iposolfato di sodio
  • Sodio tiosolfato pentaidrato
  • Tiosolfato di sodio
  • Sodotiolo
  • Tiosolfato, Sodio, Pentaidrato
  • Sale disodico dell'acido tiosolforico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (Fase I)
Lasso di tempo: 6 settimane
Sarà valutato in base all'incidenza della tossicità dose-limitante, classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0. Tutte le tossicità saranno tabulate per evento e per generale. Le tossicità saranno anche tabulate per grado più alto. Il recupero da tossicità (es. tossicità ematologiche) saranno anche riassunte.
6 settimane
Tasso di risposta (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le statistiche descrittive saranno stimate.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio all'evidenza della prima progressione, valutato a 2 anni
Stima effettuata utilizzando la stima del limite del prodotto di Kaplan-Meier. Un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox sarà adattato ai dati per stimare l'associazione della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale con le caratteristiche demografiche e della malattia al basale.
Tempo dal primo trattamento in studio all'evidenza della prima progressione, valutato a 2 anni
Tasso di sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dal momento del primo trattamento in studio fino al decesso, valutato a 2 anni
Stima effettuata utilizzando la stima del limite del prodotto di Kaplan-Meier. Un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox sarà adattato ai dati per stimare l'associazione della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale con le caratteristiche demografiche e della malattia al basale.
Tempo dal momento del primo trattamento in studio fino al decesso, valutato a 2 anni
Variazione dei punteggi di valutazione neurocognitiva (Fase II)
Lasso di tempo: Dal basale a 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
I punteggi quantitativi, ove possibile, saranno derivati ​​da ciascuna misura e convertiti in punteggi Z specifici della misura utilizzando dati normativi. I punteggi Z post-trattamento verranno sottratti dai punteggi Z pre-trattamento per calcolare il cambiamento assoluto nelle prestazioni del test neuropsicologico. Il cambiamento significativo sarà definito come cambiamento di 1 deviazione standard. Questi dati saranno riassunti in modo descrittivo.
Dal basale a 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Percentuale di pazienti con ototossicità (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Sarà classificato in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0. Stimato utilizzando proporzioni con intervalli di confidenza associati.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Oregon Health and Science University

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2009

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2009

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00005056 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2013-00790 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • OHSU-5056
  • MR00042551
  • 5056
  • R01NS044687 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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