Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Melphalan, Carboplatin, Mannitol og Sodium Thiosulfate i behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressive CNS-embryonale eller kimcelle-svulster

25. oktober 2021 oppdatert av: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Fase I/II-studie av intra-arteriell melfalan gitt med intra-arteriell karboplatin, osmotisk blod-hjernebarriereforstyrrelse og forsinket otobeskyttende natriumtiosulfat for pasienter med tilbakevendende eller progressive CNS-embryonale eller kimcellesvulster

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av melfalan når det gis sammen med karboplatin, mannitol og natriumtiosulfat, og for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med embryonale eller kjønnscelletumorer i sentralnervesystemet (CNS). vokser, sprer seg eller blir verre (progressiv) eller har kommet tilbake (tilbakevendende). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som melfalan og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Osmotic blood-brain barrier disruption (BBBD) bruker mannitol for å åpne blodårene rundt hjernen og tillate kreft-drepende stoffer å fraktes direkte til hjernen. Natriumtiosulfat kan bidra til å redusere eller forhindre hørselstap og toksisitet hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi med karboplatin og BBBD. Å gi melfalan sammen med karboplatin, mannitol og natriumtiosulfat kan være en effektiv behandling for tilbakevendende eller progressive CNS-embryonale eller kimcelletumorer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av intraarteriell (IA) melfalan gitt med IA karboplatin, osmotisk BBBD og forsinket intravenøs (IV) natriumtiosulfat (STS) hos personer med tilbakevendende eller progressive embryonale og kjønnscelletumorer i CNS. (Fase I) II. For å estimere responsraten hos personer med tilbakevendende eller progressive CNS embryonale og kimcelletumorer behandlet med IA karboplatin, IA melfalan, osmotisk BBBD og forsinket IV STS. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) rater hos personer med tilbakevendende eller progressive CNS embryonale og kimcelletumorer behandlet med IA karboplatin, IA melfalan, osmotisk BBBD og forsinket IV STS. (Fase II) II. For å beskrive nevropsykologiske og audiologiske utfall hos personer med tilbakevendende eller progressive CNS embryonale og kimcelletumorer behandlet med IA karboplatin, IA melfalan, osmotisk BBBD og forsinket IV STS. (Fase II) III. For å beskrive den generelle toksisiteten til IA-karboplatin og IA-melfalan i forbindelse med osmotisk BBBD og forsinket STS-kjemobeskyttelse hos personer med tilbakevendende eller progressive CNS-embryonale eller kimcelletumorer. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av melfalan etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får mannitol IA over 30 sekunder, melfalan IA over 10 minutter og karboplatin IA over 10 minutter. Pasienter får deretter natriumtiosulfat IV over 15 minutter 4 og 8 timer etter karboplatin. Behandlingen gjentas hver 4.-6. uke i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med histologisk bekreftet CNS embryonal svulst (primitiv nevroektodermal svulst [PNET], medulloblastom, atypisk teratoide rhabdoide svulst [ATRT], medulloepiteliom, pineoblastom eller ependymoblastom), eller kimcelletumor, er kvalifisert; forsøkspersoner kan bli registrert på studier som førstelinjebehandling; diagnosen vil bli stilt på grunnlag av computertomografi (CT)-assistert eller stereotaktisk biopsi, åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, cerebrospinalvæske (CSF) cytologi eller forhøyede tumormarkører
  • Forsøkspersoner kan bli registrert som en del av førstelinjebehandling; de forsøkspersonene som melder seg på som førstelinjebehandling vil ikke bli begrenset fra tradisjonelle behandlinger i fremtiden; minst 14 dager må ha gått siden avsluttet kranial strålebehandling og 28 dager siden fullført kjemoterapi; minst 28 dager må ha gått siden fullført strålebehandling av ryggraden
  • Personer uten tidligere strålebehandling må ha en konsultasjon med en stråleonkolog eller leverandører må ha en diskusjon i sammenheng med Neuro-Oncology Tumor Board innen 60 dager før start av IA/BBBD kjemoterapi for å fastslå behovet for strålebehandling før eller etter IA/BBBD
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller kreatininclearance (CrCl) (24 timers urin) større enn 30 ml/min korrigert for kroppsoverflate
  • Absolutt antall granulocytter >= 1,0 x 10^3/mm^3
  • Blodplater >= 100 x 10^3/mm^3
  • Kreatinin < 1,5
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense
  • Emnets Karnofsky-ytelsesstatus (KPS) må være >= 50 % (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsespoeng < 3)
  • Subjekter eller deres juridiske verge må signere et skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiebehandlingen og under studiebehandlingens varighet; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • For fase II-delen av studien må forsøkspersonene ha sykdom som er evaluerbar for respons; forsøkspersoner som har hatt stråling til alle sykdomssteder er ikke kvalifisert med mindre det er bildediagnostikk på aktiv svulst, dvs. økt blodvolum

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med radiografiske tegn på overdreven intrakraniell masseeffekt med tilhørende rask nevrologisk forverring og/eller ryggmargsblokkering
  • Personer med betydelig risiko med generell anestesi
  • Personer med ukontrollerte (i løpet av de siste 30 dagene) klinisk signifikante forvirrende medisinske tilstander
  • Personen er gravid eller ammer
  • Personer som har kontraindikasjoner mot karboplatin, melfalan eller STS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (mannitol, melfalan, karboplatin, STS)
Pasienter får mannitol IA over 30 sekunder, melfalan IA over 10 minutter og karboplatin IA over 10 minutter. Pasienter får deretter natriumtiosulfat IV over 15 minutter 4 og 8 timer etter karboplatin. Behandlingen gjentas hver 4.-6. uke i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IA
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Legemiddel: Mannitol
Gitt IA
Andre navn:
  • D-Mannitol
  • Mannitol, D-
  • Osmitrol
  • Resectisol
Legemiddel: Melphalan
Gitt IA
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Legemiddel: Natriumtiosulfat
Gitt IV
Andre navn:
  • Cyanid-motgiftpakke
  • Dinatriumtiosulfat
  • S-Hydril
  • Natriumhyposulfat
  • Natriumtiosulfatpentahydrat
  • Natriumtiosulfat
  • Sodotiol
  • Tiosulfat, natrium, pentahydrat
  • Thiosulfuric Acid Dinatriumsalt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (fase I)
Tidsramme: 6 uker
Vil bli vurdert basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet, gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Alle toksisiteter vil bli tabellert etter hendelse og totalt. Toksisitetene vil også bli tabellert etter høyeste karakter. Utvinning fra toksisiteter (dvs. hematologisk toksisitet) vil også bli oppsummert.
6 uker
Svarprosent (fase II)
Tidsramme: Inntil 5 år
Beskrivende statistikk vil bli estimert.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate (fase II)
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling til tegn på første progresjon, vurdert til 2 år
Estimering gjort ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensestimering. En Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell vil passe til dataene for å estimere assosiasjonen mellom progresjonsfri overlevelse og total overlevelse med demografiske og sykdomskarakteristikker ved baseline.
Tid fra første studiebehandling til tegn på første progresjon, vurdert til 2 år
Samlet overlevelsesrate (fase II)
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling til død, vurdert til 2 år
Estimering gjort ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensestimering. En Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell vil passe til dataene for å estimere assosiasjonen mellom progresjonsfri overlevelse og total overlevelse med demografiske og sykdomskarakteristikker ved baseline.
Tid fra første studiebehandling til død, vurdert til 2 år
Endring i nevrokognitive vurderingsscore (fase II)
Tidsramme: Baseline til 90 dager etter fullført studiebehandling
Kvantitative skårer, når det er mulig, vil bli utledet fra hvert mål og konvertert til målspesifikke Z-skårer ved bruk av normative data. Z-poeng etter behandling vil bli trukket fra Z-poeng før behandling for å beregne absolutt endring i nevropsykologisk testytelse. Vesentlig endring vil bli definert som endring av 1 standardavvik. Disse dataene vil bli oppsummert beskrivende.
Baseline til 90 dager etter fullført studiebehandling
Andel pasienter med ototoksisitet (fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Estimert ved bruk av proporsjoner med tilhørende konfidensintervall.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Oregon Health and Science University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2009

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00005056 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2013-00790 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • OHSU-5056
  • MR00042551
  • 5056
  • R01NS044687 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medulloblastom

Kliniske studier på Livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere