Schemat przygotowawczy o zmniejszonej intensywności do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną

Niedokrwistość aplastyczna to choroba krwi, w której szpik kostny nie wytwarza wystarczającej liczby komórek krwi. Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną mają niższą liczbę wszystkich trzech typów krwinek (RBC, WBC i płytek krwi). Ciężkie przypadki niedokrwistości aplastycznej, które nie są leczone, mogą prowadzić do śmierci z powodu krwawienia i przytłaczającej infekcji.

U pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od rodzeństwa identycznego pod względem HLA jest akceptowanym sposobem leczenia przywracającym prawidłowe funkcjonowanie szpiku kostnego. Schematy przygotowawcze do allogenicznego HSCT mają na celu podawanie najwyższych tolerowanych dawek chemioterapii, z lub bez napromieniania całego ciała (TBI), w celu pełnej „ablacji” lub zniszczenia szpiku kostnego pacjenta-gospodarza, tak aby przeszczepione komórki z identycznych HLA komórek rodzeństwo może zagnieździć się w organizmie pacjenta.

Chociaż udowodniono, że allogeniczny HSCT jest leczniczą formą terapii SAA, wiąże się on również z wysoką chorobowością związaną z przeszczepami (skutki uboczne) i możliwą śmiertelnością (śmierć). Uważa się, że jeden z toksycznych skutków ubocznych chemioterapii wysokodawkowej i TBI jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do „Choroby przeszczep przeciw gospodarzowi” (GVHD).

Wstępne badania wykazały, że allogeniczny HSCT o zmniejszonej intensywności (niemieloablacyjny) może być równie skuteczny w leczeniu SAA. Chemioterapia w małych dawkach jest stosowana zamiast chemioterapii w dużych dawkach i TBI. Niektóre mniejsze badania wykazały, że schematy przygotowawcze o zmniejszonej intensywności z użyciem fludarabiny i cyklofosfamidu umożliwiły wszczepienie u dopasowanego rodzeństwa dawców z akceptowalnym poziomem toksycznych działań niepożądanych u pacjentów z różnymi nowotworami hematologicznymi. Dodatkowe badania, które nastąpiły później, wykazały, że schemat preparatywny o zmniejszonej intensywności, który obejmował fludarabinę, cyklofosfamid i globulinę antytymocytarną, umożliwił wszczepienie komórek macierzystych dawcy u pacjentów z SAA z akceptowalnymi wskaźnikami wszczepienia i zmniejszeniem ciężkości GVHD.

Badanie to ma na celu ocenę skuteczności przeszczepu allogenicznego po schemacie przygotowawczym o zmniejszonej intensywności, ocenę przeżycia i ocenę skutków ubocznych, w tym GVHD tego leczenia. Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez dwa lata w celu leczenia i aktywnego monitorowania. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.