Voorbereidend regime met verminderde intensiteit voor allogene stamceltransplantatie bij patiënten met ernstige aplastische anemie

Aplastische anemie is een bloedaandoening waarbij het beenmerg niet genoeg cellen aanmaakt voor bloed. Patiënten met aplastische anemie hebben lagere aantallen van alle drie de bloedceltypen (RBC, WBC en bloedplaatjes). Ernstige gevallen van aplastische anemie die onbehandeld zijn, kunnen leiden tot de dood door bloedingen en een overweldigende infectie.

Voor patiënten met ernstige aplastische anemie (SAA) is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een HLA-identieke broer of zus een geaccepteerde behandeling voor het herstel van de normale beenmergfunctie. Preparatieve regimes voor allogene HSCT zijn ontworpen om de hoogst getolereerde doses chemotherapie te geven, met of zonder totale lichaamsbestraling (TBI), om het beenmerg van de patiënt-gastheer volledig te "ableren" of te vernietigen, zodat de getransplanteerde cellen van de HLA-identieke broer of zus kan zich nestelen in de patiëntgastheer.

Hoewel bewezen is dat allogene HSCT een curatieve vorm van therapie is voor SAA, wordt het ook geassocieerd met hoge transplantatiegerelateerde morbiditeit (bijwerkingen) en mogelijke mortaliteit (overlijden). Aangenomen wordt dat een van de toxische bijwerkingen van hooggedoseerde chemotherapie en TBI een belangrijke factor is die bijdraagt ​​aan "graft-versus-host-ziekte" (GVHD).

Voorlopige studies hebben aangetoond dat een verminderde intensiteit (niet-myeloablatieve) allogene HSCT net zo effectief kan zijn bij de behandeling van SAA. Lage dosis chemotherapie wordt gebruikt in plaats van hoge dosis chemotherapie en TBI. Enkele kleinere onderzoeken hebben aangetoond dat preparatieve regimes met een lagere intensiteit waarbij fludarabine en cyclofosfamide werden gebruikt, inplanting mogelijk maakten in de gematchte donorsetting van broers en zussen met een acceptabel niveau van toxische bijwerkingen bij proefpersonen met een verscheidenheid aan hematologische kankers. Aanvullende onderzoeken die volgden, toonden aan dat een voorbereidend regime met verminderde intensiteit dat fludarabine, cyclofosfamide en antithymocytglobuline omvatte, transplantatie van donorstamcellen mogelijk maakte bij proefpersonen met SAA met aanvaardbare transplantatiepercentages en een afname van de ernst van GVHD.

Deze studie is opgezet om de effectiviteit van allogene transplantatie te evalueren na een voorbereidend regime met verminderde intensiteit, om de overleving te evalueren en om de bijwerkingen, waaronder GVHD, van deze behandeling te evalueren. Patiënten zullen twee jaar in de studie zijn voor behandeling en actieve monitoring. Alle patiënten zullen tot aan hun dood worden gevolgd.