Regime preparativo de intensidade reduzida para transplante alogênico de células-tronco em pacientes com anemia aplástica grave

A anemia aplástica é uma doença do sangue em que a medula óssea não produz células suficientes para o sangue. Pacientes com anemia aplástica têm contagens mais baixas de todos os três tipos de células sanguíneas (hemácias, glóbulos brancos e plaquetas). Casos graves de anemia aplástica não tratados podem levar à morte por sangramento e infecção avassaladora.

Para pacientes com Anemia Aplástica Grave (SAA), o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um irmão HLA idêntico é um tratamento aceito para restaurar a função normal da medula óssea. Regimes preparativos para HSCT alogênico são projetados para dar as doses mais altas toleradas de quimioterapia, com ou sem irradiação total do corpo (TBI), a fim de "ablação" ou destruição completa da medula óssea do paciente hospedeiro para que as células transplantadas do HLA-idêntico irmão pode enxertar no hospedeiro do paciente.

Embora o HSCT alogênico tenha se mostrado uma forma curativa de terapia para SAA, também está associado a alta morbidade relacionada ao transplante (efeitos colaterais) e possível mortalidade (morte). Acredita-se que um dos efeitos colaterais tóxicos da quimioterapia de alta dose e o TCE sejam um fator importante que contribui para a "Doença do Enxerto contra o Hospedeiro" (GVHD).

Estudos preliminares mostraram que um TCTH alogênico de intensidade reduzida (não mieloablativo) pode ser igualmente eficaz no tratamento da SAA. Quimioterapia de baixa dose é usada em vez de quimioterapia de alta dose e TCE. Alguns estudos menores indicaram que regimes preparativos de intensidade reduzida usando Fludarabina e Ciclofosfamida permitiram o enxerto no ambiente de doador irmão compatível com um nível aceitável de efeitos colaterais tóxicos em indivíduos com uma variedade de cânceres hematológicos. Estudos adicionais que se seguiram mostraram que um regime preparativo de intensidade reduzida que incluía fludarabina, ciclofosfamida e globulina antitimócito permitia o enxerto de células-tronco de doadores em indivíduos com SAA com taxas de enxerto aceitáveis ​​e uma diminuição na gravidade da DECH.

Este estudo é projetado para avaliar a eficácia do transplante alogênico após um regime preparativo de intensidade reduzida, para avaliar a sobrevivência e para avaliar os efeitos colaterais, incluindo GVHD deste tratamento. Os pacientes estarão no estudo por dois anos para tratamento e monitoramento ativo. Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito.